クローン病病変部よりの上皮細胞間T細胞クローン樹立と特異抗原の決定実験動物モデルの作製と新たな治療法開発を目指して

克罗恩病病变上皮间T细胞克隆的建立和特异性抗原的测定旨在创建实验动物模型并开发新的治疗方法

• 批准号: 05770367
• 负责人: 林 篤
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05770367/
• 关键词: クローン病; 上皮細胞間リンパ球; T細胞受容体; Super antigen

1.クローン病患者の腸管病変部では粘膜下層にマクロファージが集族しており、その多くでCD68などの活性化マーカーが陽性であることが組織学的に示された。2.クローン病患者の回腸末端病変部より上皮間リンパ球(以下IEL)を分離し、28週から56週培養するとT細胞受容体Vbeta5.2を有するT細胞が有意に増加していた。3.こうしてVbeta5.2陽性細胞を多く含むT細胞株が7株得られた。これらは高いgammaインターフェロン産生能とredirected cytotoxicity assayにおける高い細胞傷害活性とを有していた。(この結果より局所の活性化IELがgammaインターフェロンを介して1.のごとくマクロファージの集族、活性化を起こしていることが推定された。)4.DynabeadsをもちいてT細胞クローンの作製を試みたが,腸管IELがlabileであるためか、クローン化には成功しなかった。5.super antigenとして知られる各種Staphylococcal enterotoxin(以下SE)を、分離直後のIELに添加し、3H-Thymidine uptakeにより増殖活性を調べたところ、SEC1、SEDにより増殖活性が上昇することが判明した。またこの細胞群においてもVbeta5.2陽性細胞が増加していた。患者腸管内容の影響に関しては一定の結果が得られていない。6.現在SCID(Severe Combined Immune Deficiency)マウスに上記T細胞株を移入し生着させるべく試みている。さらにSEC1、SEDなどを経口投与しクローン病の実験動物モデル作製を試みる方針である。また、これを用いて各種免疫抑制剤やモノクローナル抗体によるVbeta5.2陽性細胞の選択的排除といった新たな治療法の開発を模索する。

1. Intestinal disease patients have intestinal disease, submucosal submucosa,その多くでCD68などのactivated マーカーがpositive であることがhistological に Show された. 2. Isolation of the terminal ileum interepithelial ball (hereinafter IEL) in patients with TB disease, 28 weeks The T cell recipient Vbeta5.2 was cultured for 56 weeks and the T cells were intentionally added. 3. Many of the Vbeta5.2 positive cells contained in the T cell strain were obtained from 7 strains.これらは高いgammaインターフェロンproduces energyとredirected cytotoxicity assayにおける高いcell damaging activityとを有していた. (このRESULTSよりbureauのactivationIELがgammaインターフェロンを解して1. のごとくマクロファージの集团、activated を开こしていることが presumed された． , intestinal IELがlabileであるためか、クローン化には successfullyしなかった. 5. Super antigen, various Staphylococcal enterotoxins (hereinafter SE), IEL after isolation, 3H-Thymidine Uptake of the reproductive activity of the べたところ, SEC1, SED of the reproductive activity of the がrise することが clarification of した. The number of Vbeta5.2 positive cells in the cell group is increased. The content of the patient's intestinal tract is not affected by the effects of the disease, and the result is certain. 6. Nowadays, the SCID (Severe Combined Immune Deficiency) registered T cell line has been transplanted into the cell line and is being tested.さらにSEC1, SEDなどを経口 and しクローン Disease の実験animal モデル Production をtrial みる Policy である. Vbet a5.2 The selection of positive cells is based on the new treatment method and the elimination of positive cells.