C型慢性肝炎のIFN治療による血小板減少に対するRGDペプチドの予防効果

RGD肽对IFN治疗慢性丙型肝炎所致血小板减少症的预防作用

• 批准号: 05770373
• 负责人: 大畑 充
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Jikei University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05770373/
• 关键词: RGDペプチド; インターフェロン; 血小板凝集能; 血小板粘着能; 血小板減少

将来的にC型慢性肝炎患者のインターフェロン(IFN)投与時の血小板減少に対し、フィブロネクチンなどに含まれる3つのアミノ酸であるRGD(Arg-Gly-Asp)投与が有効となり得るか否かの可能性を検討した。1.ヒト全血でのRGDによる血小板凝集能・粘着能の抑制効果の検討:(1)健常者20名の全血を採血し、これに3.8%クエン酸ナトリウム10wt%を添加し、段階遠心分離法により血小板を調整した。(2)血小板を50×10^4/mu1に調整し、これに対し0.01,0.1,1.0mMのRGDを添加し、ADP刺激による最大凝集率を測定したところ、RGDは濃度依存的に凝集能を抑制した。(3)調整血小板に対し、RGDを0.01,0.1,1.0mM添加し、ガラスビーズ管を用いたSalzman変法にて血小板粘着能を測定した。RGDは濃度依存的に粘着能を抑制した。(4)これらの結果から現在IFN投与中の患者のINF投与前および投与1週後の全血から血小板を調整し、RGD添加による血小板凝集能・粘着能の抑制効果を検討中である。2.動物実験によるRGD投与の効果の検討:(1)方法:IFN投与に対するRGD投与の効果を検討するための予備実験として、体重200g前後のSprague-Dawley系雄性ラット24匹に対し四塩化炭素(CCI_4)投与し慢性肝障害モデルを作成した。これにRGDを同時投与しその効果を検討した。すなわちCCI_4、RGDを腹腔内投与し、CCI_4単独群、CCI_4+RGD0.1mg投与群、CCI_4+RGD1.0mg投与群の3郡(各8匹)に分け、肝障害の程度、血小板数を検討した。(2)結果:各群の血小板数には有意な差は認められず、この実験モデルではRGDによる血小板減少抑制効果は明らかではなかった。また肝障害、肝線維化はむしろRGD投与より増悪する傾向が認められ、現在再検討中である。

To investigate the possibility of future treatment with RGD(Arg-Gly-Asp) in patients with chronic hepatitis C with IFN (IFN) and thrombocytopenia. 1. To investigate the inhibition effect of platelet aggregation and adhesion in whole blood by RGD:(1) Whole blood samples from 20 healthy subjects were collected, and 3.8% of the total amount of platelet aggregation and adhesion was adjusted by adding 10wt% of the total amount of platelet aggregation and adhesion by stepwise telecentric separation. (2)Platelet 50×10^4/mu1 was adjusted to 0.01, 0.1, 1.0 mM RGD and stimulated by ADP. The maximum aggregation rate was determined. The aggregation activity was inhibited by RGD concentration. (3)Platelet adhesion was measured by the Salzman method after adjustment of platelet adhesion and RGD 0.01, 0.1, 1.0 mM addition. RGD concentration-dependent adhesion inhibition (4)The results showed that the inhibition effect of platelet aggregation and adhesion was investigated in patients with IFN administration before IFN administration and in whole blood after IFN administration for 1 week. 2. The effects of RGD administration on liver function were investigated in animals.(1) Methods: The effects of IFN administration on RGD administration were investigated in Sprague-Dawley male rats weighing about 200g. The RGD was launched at the same time. CCI_4, RGD, CCI_4 alone, CCI_4+ RGD 0.1mg, CCI_4+ RGD 1.0mg were administered intraperitoneally to 3 groups (8 for each group). (2)Results: Platelet counts in all groups were significantly different from those in control groups. The liver damage, liver maintenance, and the tendency to recognize, and now re-examine.