再灌流不整脈発生に関すNa^+/H^+とCI^-/HCO3^-交換系の役割と関連性

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目的:再灌流不整脈の発生機序に関して最近、Ca^<+12>過剰負荷が重要な役割を果たしていることが指摘されている。細胞内Ca^<2+>はさまざまな機構で制御されるが、特に再灌流時に、急激な変動が考えられるNa^+/H^+交換系の役割は重要である。また同様に細胞内pHの制御に関係するCl^-/HCO3^-交換系も再灌流不整脈に影響を与えることが推測される。またこの両交換系は互いに関連を持っているが、その詳細は不明である。本研究では、再灌流不整脈の発生機序に関するNa^+/H^+交換系とCI^-/HCO3^-交換系の役割を明らかにするためにそれぞれの阻害薬であるamilorideと4-acetamido-4'-isothiocyanostilbene-2,2'-disulfonicacid(SITS)を用いて検討を行った。方法:雄性SD系ラットを用い、working heart法によりwhole heart ischemiaを作成、続いて再灌流を行い KrebsHenseleitbicarbonate buffer(KHB)に0.1mM/Lamiloride(AM)、SITSを組み合わせを変え投与し血行動態と再灌流不整脈の発生の検討を行った。結果:再灌流不整脈の発生率は、KHB群 100%,KHB+AM群 0%,KHB+SITS群 100% KHB+AM+SITS群 57%であった。これらの結果より、(1)Na^+/H^+交換系が再灌流不整脈の発生に大きく関与している。(2)Na^+/H^+交換系を抑制した条件下ではCl^-/HCO3^-交換系が再灌流不整脈の発生に大きく関与していることが示唆された。