再灌流不整脈発生に関すNa^+/H^+とCI^-/HCO3^-交換系の役割と関連性

Na^+/H^+与CI^-/HCO3^-交换系统在再灌注心律失常发生中的作用及关系

• 批准号: 05770489
• 负责人: 江島 正顕
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Jikei University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05770489/
• 关键词: 再灌流不整脈; Na^+; H^+交換系; CI^-; HCO3^-交換系; amiloride; SITS

目的:再灌流不整脈の発生機序に関して最近、Ca^<+12>過剰負荷が重要な役割を果たしていることが指摘されている。細胞内Ca^<2+>はさまざまな機構で制御されるが、特に再灌流時に、急激な変動が考えられるNa^+/H^+交換系の役割は重要である。また同様に細胞内pHの制御に関係するCl^-/HCO3^-交換系も再灌流不整脈に影響を与えることが推測される。またこの両交換系は互いに関連を持っているが、その詳細は不明である。本研究では、再灌流不整脈の発生機序に関するNa^+/H^+交換系とCI^-/HCO3^-交換系の役割を明らかにするためにそれぞれの阻害薬であるamilorideと4-acetamido-4'-isothiocyanostilbene-2,2'-disulfonicacid(SITS)を用いて検討を行った。方法:雄性SD系ラットを用い、working heart法によりwhole heart ischemiaを作成、続いて再灌流を行い KrebsHenseleitbicarbonate buffer(KHB)に0.1mM/Lamiloride(AM)、SITSを組み合わせを変え投与し血行動態と再灌流不整脈の発生の検討を行った。結果:再灌流不整脈の発生率は、KHB群 100%,KHB+AM群 0%,KHB+SITS群 100% KHB+AM+SITS群 57%であった。これらの結果より、(1)Na^+/H^+交換系が再灌流不整脈の発生に大きく関与している。(2)Na^+/H^+交換系を抑制した条件下ではCl^-/HCO3^-交換系が再灌流不整脈の発生に大きく関与していることが示唆された。

Objective: The development of reperfusion disorder is closely related to the recent and Ca^<+12> overload, which is important for the development of reperfusion disorder. Intracellular Ca^<2+> 2 +-free mechanisms are important for the regulation of Na^+/H^+ exchange systems during reperfusion, especially during rapid activation. The effect of Cl^-/HCO3^-exchange on the regulation of intracellular pH was also speculated. The exchange system is not clear. In this study, we investigated the effects of amiloride and 4-acetamido-4'-isothiostilbene-2,2'-disulfonicacid(SITS) on Na^+/H^+ exchange system and CI^-/HCO3^-exchange system on the development of reperfusion disorder. Methods: The male SD system was established by using the working heart method and the KrebsHenseleitbicarbonate buffer(KHB) 0.1mM/Laminoride (AM) and SITS. Results: The occurrence rate of reperfusion irregularity was 100% in KHB group, 0% in KHB +AM group, 100% in KHB +SITS group, 57% in KHB+AM+SITS group. The results are as follows: (1)Na^+/H^+ exchange system plays an important role in the development of reperfusion disorder. (2)Na^+/H^+ exchange system is inhibited under the condition that Cl^-/HCO3^-exchange system is not regulated by reperfusion.

项目成果

高山知子 他: "Dahl食塩感受性高血圧ラットにおける心機能と代謝" 心筋の構造と代謝. 13. 301-310 (1991)

Tomoko Takayama 等人：“Dahl 盐敏感性高血压大鼠的心脏功能和代谢”心肌结构和代谢。13. 301-310 (1991)。

S.mochizuki et al.: "Na^+H^+ exchanger andreperfusion-induced ventricular arrhythmiasinisolated perfused heart :possibleroleof amiloride" Mol Cell Biochem. 119. 151-157 (1993)

S.mochizuki 等人：“Na ^ H ^ 交换器和再灌注诱导的室性心律失常在隔离灌注心脏中：阿米洛利的可能作用”Mol Cell Biochem。