自家骨髄移植におけるP糖蛋白関連多剤耐性細胞の効果的なpurging法の研究

自体骨髓移植中P-糖蛋白相关多重耐药细胞有效清除方法的研究

• 批准号: 05770536
• 负责人: 石田 也寸志
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Ehime University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05770536/
• 关键词: Cyclosporin A(CyA); CFD-GM; 骨髄抑制; P-glycoprotein(P-gp); multi-drug resistarce

本年度は種々の抗癌剤についてCFU-GMに対する影響を検討した。【方法】抗癌剤とCyAの同時併用の骨髄培養 骨髄液を採取し、比重遠心して単核球を分離採取し、2回洗浄後最終細胞濃度を1X10^6/mlになるように希釈した。抗癌剤とCyAを種々の濃度で加え、24穴平底プレートで72時間培養した。顆粒球マクロファージコロニー(CFU-GM)アッセイ 72時間後に各wellからピペッティングにより回収した単核球を3回洗浄後にメチルセルロース法によるCFU-GMアッセイを行った。37℃、5%CO_2存在下で培養し、7〜10日後に40個以上の細胞集団をコロニーとして(5X10^4細胞当たり)算定した。統計学的検定 有意差の検定には、T-testあるいはWilcoxson法を用いた。【結果】VCR、DOXとVP-16 抗癌剤の濃度が増加するに従いコロニー数が減少するが、CyAを5mug/ml併用するとその減少が特に著しく、CyAは抗癌剤のコロニー形成抑制を増強する事が明かであった(P<0.05あるいはP<0.01)。しかし0.5mug/mlの濃度では、抗癌剤の併用でコロニー数にはほとんど影響がみられなかった。Ara‐CとMTX 抗癌剤の濃度が増加するに従いコロニー数は減少するが、CyAを5mug/ml併用してもその減少は増強されなかった。【考察】多剤耐性に関係するVCR、DOX、VP-16にCyA5mug/ml併用した場合には、コロニー形成が強く抑制されるのに対して、CyA0.5mug/mlの併用ではコロニー形成の抑制は軽度であった。一方Ara-CやMTXといった代謝拮抗剤ではCyAと併用してもコロニー形成抑制の増強はみられなかった。本研究の結果から、CyAでは高濃度(5mug/ml=3.8muM)になると症例によっては骨髄抑制をもたらしうるが、低濃度(0.5mug/ml)では骨髄抑制があまり問題にならないことを示唆している(第35回臨床血液学会総会発表、現在投稿中)

The effects of を検 kinds of 々 <s:1> anticancer drugs に 々 て て てCFU-GMに on する を検 discussion on た た in this year. 【 Method 】 Anticancer とCyA immunoglobulin was used simultaneously with bone marrow culture. Bone marrow liquid を was collected by <s:1>, specific gravity distant nucleus て単, nuclear globulin を separation was collected by <s:1>, and after two washings, the final cell concentration was を1 × 10^6/mlになるように xishin た. Anticancer とCyAを kinds 々 <s:1> concentration で plus え, 24-cell flat-bottomed プレ プレ トで トで72 time culture た た. Particles ball マ ク ロ フ ァ ー ジ コ ロ ニ ー (CFU - GM) ア ッ セ イ に after 72 time each well か ら ピ ペ ッ テ ィ ン グ に よ り back 収 し た 単 nuclear を 3 ball back after at に メ チ ル セ ル ロ ー ス method に よ る CFU - GM ア ッ セ イ を line っ た. 37 ℃ and 5% CO_2 で し, 7 ~ 10 days in the presence of more than 40 に の cells sets 団 を コ ロ ニ ー と し て (5 x10 ^ 4 cells when た り) consider し た. In statistics, the 検 method is used to determine the intentional difference, the 検 method is used to determine the に, and the T-testある and <s:1> Wilcoxson method を is used to た た. 【 results 】 the VCR, DOX と VP - 16 anti-cancer tonic の concentration が raised す る に 従 い コ ロ ニ ー reduced が す る が, CyA を keller / 5 ml and す る と そ の reduce が に especially the し く, CyA は anti-cancer tonic の コ ロ ニ ー formation inhibition を raised strong す る matter が Ming か で あ っ た (P < 0.05 あ る い は P < 0.01). The <s:1> ほとん <s:1> 0.5mug/ml <s:1> concentration で で, anti-cancer agent <e:1> and でコロニ でコロニ <s:1> number に に ほとん ほとん <e:1> <e:1> <e:1> are used to affect がみられな った った った. Ara C ‐ と MTX anti-cancer tonic の concentration が raised す る に 従 い コ ロ ニ ー reduced は す る が, CyA を keller / 5 ml and し て も そ の reduce は raised strong さ れ な か っ た. [investigation] more than one patient に masato is す る VCR, DOX, VP - 16 に CyA5mug/ml and し た occasions に は, コ ロ ニ ー form strong が く inhibit さ れ る の に し seaborne て, CyA0.5 keller/ml の and で は コ ロ ニ ー form の inhibit は 軽 degrees で あ っ た. Party Ara - C や MTX と い っ た metabolic antagonism against tonic で は CyA と and し て も コ ロ ニ ー formation inhibition の raised strong は み ら れ な か っ た. の results of this research か ら, CyA で は high concentration (5 keller/ml = 3.8 muM) に な る と cases に よ っ て は bone marrow inhibition を も た ら し う る が, low concentration (0.5 keller/ml) で は bone marrow inhibition が あ ま り problem に な ら な い こ と を in stopping し て い る (35 to learn 総 clinical blood can contribute 発 table, now in)

项目成果

石井 他寸志: "Cyclosporin AによるP糖蛋白関連多剤耐性の克服-veragamilとの併用効果と正常造血幹細胞への影響" 愛媛医学. 12. 394-405 (1993)

Tosushi Ishii：“通过环孢菌素 A 克服 P-糖蛋白相关的多药耐药性 - 与维拉米米组合的效果及其对正常造血干细胞的影响”爱媛医疗。 12. 394-405 (1993)