ドーパミン・トランスポーターの脳内画像化に関する研究

多巴胺转运蛋白的脑成像研究

• 批准号: 05770684
• 负责人: 山上 英利
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05770684/
• 关键词: ドーパミン・トランスポーター; RTI‐55; セロトニン・トランスポーター; 神経受容体イメージング

脳内ドーパミン・トランスポーター(DAT)を画像化するための基礎研究として、DATの選択的リガンドとして開発された[^<125>I]RTI‐55(3‐beta‐(4‐iodphenyl)‐tropan‐2beta‐carboxylic acid methyl ester)のラット脳内結合部位をin vitroおよびin vivoで検討した。1.in vitroでの[^<125>I]RTI‐55の脳内結合部位に関する検討今回の研究で[^<125>I]RTI‐55in vitroで線条体の豊富に存在するDATのみならず視床下部に豊富にあるセロトニン・トランスポーター(5HTT)にも結合することが明らかになった。そこで、5HTTに選択的なリガンドであるクロミプラミンを用いて[^<125>I]RTI‐55の5HTTへの結合を阻害し、DATだけを画像化することを試みこれに成功した。II in vivo でのドーパミン・トランスポーターの選択的画像化本研究でin vivo においても[^<125>I]RTI‐55はDATのみならず5HTTにも結合することが明らかになった。そこでin vitroと同様にin vivoにおいてもクロミプラミンを用いて5HTTへの結合を阻害することによりDATの選択的画像化に成功した。本研究の成果をいかしたDATの選択的画像化は、ドーパミン神経系に変化をきたす疾患の病態解明に役立つと期待される。現在、この成果をふまえて「ドーパミン・トランスポーターの特異的なリガンドを用いた脳虚血の陽性画像化」の研究(平成6 年度化学研究費補助金、奨励研究(A )に募集中)の予備実験を行っている。

Within 脳 ド ー パ ミ ン · ト ラ ン ス ポ ー タ ー (DAT) を portrait す る た め の basic research と し て, DAT の sentaku of リ ガ ン ド と し て open 発 さ れ た [^ < 125 > I] RTI ‐ 55 (3 ‐ beta ‐ (4 ‐ iodphenyl) ‐ tropan ‐ 2 beta ‐ carboxylic acid methyl ester (<s:1> ラット脳) internal binding site をin vitroおよびin vivoで検 for <s:1> た. 1. The in vitro で の [^ < 125 > I] RTI ‐ 55 の 脳 combining site within に masato す る 検 win today back to の research で [^ < 125 > I] RTI ‐ in 55 Vitro で line body の aboundant に exist す る DAT の み な ら ず depending on the bed bottom に aboundant に あ る セ ロ ト ニ ン · ト ラ ン ス ポ ー タ ー (5 HTTP) に も combining す る こ と が Ming ら か に な っ た. Of そ こ で, 5 HTTP に sentaku な リ ガ ン ド で あ る ク ロ ミ プ ラ ミ ン を with い て [^ < 125 > I] RTI ‐ 55 の 5 HTTP へ の combining を resistance against し, DAT だ け を portrait turn す る こ と を try み こ れ に successful し た. II the in vivo で の ド ー パ ミ ン · ト ラ ン ス ポ ー タ ー の sentaku portrait of this study で in vivo に お い て も [^ < 125 > I] RTI ‐ 55 は DAT の み な ら ず 5 HTTP に も combining す る こ と が Ming ら か に な っ た. そ こ で in vitro と with others に in vivo に お い て も ク ロ ミ プ ラ ミ ン を with い て 5 HTTP へ の combining を resistance against す る こ と に よ り DAT の sentaku portrait of に successful し た. Achievements of this study の を い か し た DAT の sentaku portrait は, ド ー パ ミ ン 経 department に god - the を き た の す disease pathological interpret に servants made つ と expect さ れ る. Now, こ の results を ふ ま え て "ド ー パ ミ ン · ト ラ ン ス ポ ー タ ー の specific な リ ガ ン ド を with い た 脳 virtual blood の positive portraits" の research (pp.47-53 6 annual chemical research grants, awards (A) に raise) の reserve be 験 を line っ て い る.

项目成果

藤田昌宏: "ドーパミン・トランスポーターの脳内画像化" INNERVISION. (印刷中).

Masahiro Fujita：“多巴胺转运蛋白的脑成像”INNERVISION（正在出版）。