ストレスによる中脳皮質ドーパミン系活性化が有する機能的意義の解明

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1.中脳皮質ドーパミン(DA)系を破壊したラット(破壊群)と正常ラット(対照群)について,拘束ストレスに対する脳内モノアミン神経系(DA系,ノルアドレナリン(NA)系,およびセロトニン(5-HT)系)の反応性を比較検討した。破壊群においては両側内側前頭前野に 6-OHDA(4mug/side)を局所注入し,対照群においては同部位に溶媒のみを注入した。手術後14日目に,30分,60分,または120分間の金網拘束ストレスを負荷した後にこれらのラットを断頭し,内側前頭前野,帯状皮質,線条体,側坐核,嗅結節,海馬,扁桃核,視床下部,および腹側被蓋野を取り出した。その後,これらの脳部位におけるDAとその代謝物(DOPACおよびHVA),NAとその代謝物(MHPG),および,5-HTとその代謝物(5-HIAA)含量を高速液体クロマトグラフィーによって測定した。その結果,1)破壊群においては60分ストレスによる視床下部MHPG含量の増加が対照群よりも有意に著しく,また,2)対照群においては120分ストレスによって線条体と側坐核のHVA含量が増加したが,破壊群においてはこのような増加は認められなかった。すなわち,中脳皮質DA系の機能不全によって視床下部NA系のストレス反応性が亢進するが,基底核DA系のストレス反応性は低下すると示唆された。2.上記の神経化学的変化の機能的意義を解明するため,今後,ストレスによる心拍数,血中カテコールアミン濃度,および血中コルチコステロン濃度の変化についても,破壊群と対照群とで比較することを予定している。3.拘束ストレスばかりでなく,電撃ストレス負荷によっても上記と同様の検討を行う予定である。購入した電撃ストレスシテム(東洋産業)については,適切なストレス強度(電圧,刺激時間など)に関するデータが報告されていないため,現在この点を検討中である。