単独遺伝子依存性高血圧症トランスジェニックマウスの解析(抗レニン・アンジオテンシン系阻害薬の影響)

单基因依赖性高血压转基因小鼠分析（抗肾素和血管紧张素系统抑制剂的作用）

• 批准号: 05770833
• 负责人: 木村 正司
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Kagawa Medical School
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05770833/
• 关键词: トランスジェニックマウス; 高血圧; アンジオテンシノーゲン; アンジオテンシン変換酵素阻害薬; 競合PCR法; 遺伝子発現

ラット=アンジオテンシノーゲン(AO)遺伝子を導入したトランスジェニックマウス(TGM)は高血圧を発症し、レニン-アンジオテンシン(RA)系の循環制御研究のため有効な実験動物となることが期待できる。TGMの基礎的データを得る目的でアンジオテンシン変換酵素阻害薬(ペリンドプリル:(PE)10mg/kg/day)を7日間投与し、血漿AO濃度を測定し、また各臓器において導入及び内因性遺伝子発現をPT-PCR法で比較検討した。PE投与後、血漿AO濃度はコントロールの1/3に減少した。競合PCR法によって、マウスAO(mAO)とラットAO(rAO)のmRNA発現量を定量するに当たり、これらの増幅フラグメントよりさらに100塩基長いミュータントDNAを作成した。rAOとmAORNAの発現量比は、両者に共通なプライマーを用いて増幅した後、制限酵素(PvuII)の被切断性を利用して求めたところ、コントロール状態で、肝臓と脳でそれぞれ1:2、1:6であり、導入遺伝子であるrAOの発現量が上回っていた。また、腎臓、心臓では、内因性mAOの発現量が圧倒的に多く、上記方法で、両者の比を求めるのは困難であった。rAOに特異的なプライマーを用いて、ミュータントDNAとともに増幅することにより、rAOmRNAを特異的に定量することができる。PE投与後、AOの主な産生部位である肝臓で、rAOmRNA量は1/3に減少し、またrAO/mAO比から、mAOmRNA量も1/2に減少することが解った。脳では、両者mRNA量とも変化がみられなかった。過去、当報告者らは、AOの遺伝子発現に対するRA系阻害薬の影響を明らかにしてきた。本研究のPE投与実験により、TGMにおいて導入されたrAO遺伝子は、内因性遺伝子と同様な制御を受けることが示された。

ラット=アンジオテンシノーゲン(AO)伝子を Import したトランスジェニックマウス(TGM) はHIGH PRESSURE The research on circulatory control of the RA system and the effectiveness of the research on circulatory control of rhinitis-アンジオテンシン (RA) is an effective and efficient way to treat animals and look forward to it. TGM's basic データを得るpurpose でアンジオテンシン変 enzyme inhibitor (ペリンドプリル: (PE) 10mg/kg/day) The results of intraday administration, measurement of plasma AO concentration, introduction of each device, and the comparison of endogenous genetic diseases using PT-PCR method were compared. After PE administration, the plasma AO concentration was reduced by less than 1/3. Competitive PCR method, によって, マウスAO (mAO) and とラットAO (rAO) のmRNA present quantity を quantification するに道たり、これらのincreased width フラグメントよりさらに100塩base length いミュータントDNAをmade した. The current ratio of rAO and mAORNA is the same as that of common なプライマーを. After the width is increased, the cleaving property of restriction enzyme (PvuII) is used. Asking for めたところ、コントロールstatusで、gan蓓と脳でそれぞれ1:2、 1:6 であり, import the remaining 伝子 であるrAO の発成quantity がlast chapter っていた. The amount of internal mAO, kidney disease, heart disease, and endogenous mAO are too high. The above mentioned methods are more difficult to obtain than those of the patient. rAO's specific なプライマーを use いて, ミュータントDNA とともに嗗Amplitude and specificity of rAOmRNA and quantitative measurement of rAOmRNA. After PE administration, the main production site of AO was reduced, the amount of rAOmRNA was reduced by 1/3, the ratio of rAO/mAO was reduced by 1/2, and the amount of mAOmRNA was reduced by 1/2.脳では、両The amount of mRNA is also changed. In the past, when the reporter was らは, the AO's remaining 伝子発 appeared に対するRA was a hindrance 薬のeffect を明らかにしてきた. The PE investment in this study was related to 実験により, TGM において imported されたrAO 伝子は, and endogenous 缝子と同様なcontrol をReceived けることが showed された.