Lonidamineと温熱併用による制癌剤耐性の克服に関する研究

氯尼达明联合热疗克服抗癌耐药性的研究

• 批准号: 05770877
• 负责人: 馬場 秀夫
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05770877/
• 关键词: 多剤耐性; MDR; 温熱; Lonidamine; P-glycoprotein

多剤耐性細胞の膜に発現したP-glycoporotein(P-gp)は膜糖蛋白の一種でATP依存性のpump機能により抗癌剤の細胞外排泄を行う。温熱は細胞膜の変性により薬剤の細胞内透過性を亢進させるため、またLonidamineはミトコンドリアでのエネルギー産生を阻害しATP産生を低下させ、ATP依存性のP-gpポンプ機能を阻害することにより耐性が克服される可能性がある。本研究では温熱および、Lonidamine併用により耐性を克服することが可能かどうかをin vitro、in vivoにおいて検討し、耐性克服のための治療法の確立を目指した。1)in vitroでADR耐性株を用いて温熱処理およびLonidamine投与を行い、制癌剤感受性がどの様に変化するかを、細胞内コハク酸脱水素酵素活性を指標としたSDI法にて測定した。その結果LonidamineとADRの併用により37℃、43℃のいずれにおいてもADR単独より感受性が高まり、耐性克服の可能性が示唆された。2)Lonidamine投与後継続的に親細胞、耐性細胞内のATP量を測定したところ、特に耐性細胞でLonidamine投与により細胞内ATP量が著明に減少した。3)細胞内ADM濃度をフローサイトメトリーにより測定したところ、特に耐性株においてLonidamine、温熱の投与により細胞内ADM濃度が著しく高まった。以上の結果よりLonidamineおよび温熱を併用することで、P-gpによる多剤耐性が克服できる可能性が示唆された。

The <s:1> membrane of multidrug-resistant cells に shows the <s:1> たP-glycoporotein(P-gp) <s:1> membrane glycoprotein <s:1> a で ATP-dependent <s:1> pump function によ the <s:1> extracellular excretion を of anti-cancer drugs う う. Warm は membrane の - sex に よ り 薬 tonic の cell permeability を hyperthyroidism さ せ る た め, ま た Lonidamine は ミ ト コ ン ド リ ア で の エ ネ ル ギ ー produce を resistance against し ATP producing low を さ せ, ATP dependency の P - gp ポ ン プ function を resistance against す る こ と に よ り patience が overcome さ れ る possibility が あ る. This study で は warm お よ び, Lonidamine and に よ り patience を overcome す る こ と が may か ど う か を in vitro and in vivo に お い て beg し 検, patience to overcome の た め の therapy の established を refers し た. 1) in vitro で ADR patience を strains with い て warm 処 Richard お よ び Lonidamine cast with を い cancer tonic susceptibility が ど の others に variations change す る か を, intracellular コ ハ ク を acid dehydration vegetable enzyme activity index と し た SDI method に て determination し た. そ の results Lonidamine と ADR の and に よ り 37 ℃ and 43 ℃ の い ず れ に お い て も ADR 単 alone よ り sensitivity high が ま り and patience to overcome の possibility が sucking さ れ た. 2) after Lonidamine cast with 継 続 に pro cells, determination of patience の ATP in the cell volume を し た と こ ろ, に patience cells で Lonidamine cast with に よ り amount of ATP in the cell が zhao Ming に reduce し た. 3) the intracellular ADM concentration を フ ロ ー サ イ ト メ ト リ ー に よ り determination し た と こ ろ, に patience strains に お い て Lonidamine, warm の cast and に よ り が the intracellular ADM concentration し く high ま っ た. の above results よ り Lonidamine お よ び warm を and す る こ と で, P - gp に よ る tonic more patience が overcome で き が る possibility in stopping さ れ た.