ラット心移植におけるアロ抗原門脈内継続投与法による免疫寛容の試み

尝试通过在大鼠心脏移植中连续门静脉内施用同种异体抗原来产生免疫耐受

• 批准号: 05770977
• 负责人: 福元 廣次
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: 宮崎医科大学
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05770977/
• 关键词: ラット異所性心移植; アロ抗原門脈内投与; 免疫寛容; FK506

これまで、ラット心移植におけるアロ抗原門脈内継続投与法により移植心の生着延長を試みたが、無処置群では1週間以内に、1回門脈内注入群では20日以内に拒絶される移植心が、1週間アロ抗原を門脈内に投与することによりが200日以上拍動し続ける結果を1例であるが得ることができた。予想に反してこの実験で200日以上移植心が生着するものが1例しかなかった原因としてこのモデルの作成の困難さがあった。すなわち、外径1ミリのカテーテルといえどもラットの門脈に対してやや大きい点、1週間門脈内にカテーテルを留置するとほとんど4〜5日目で閉塞してしまう点、カテーテル留置により腸管懷死をおこすことがある点などである。一方、アロ抗原門脈内投与法と種々の免疫抑制剤との併用についてははっきりしていない。そこで、次にアロ抗原門脈内投与法についてFK506との併用により寛容の導入および移植心の生着延長効果の有無を検討した。平均生着日数は無処置群で9.6日、移植1週間前1回門注群で16.7日、免疫抑制剤であるFK506の移植前日、当日、翌日の3日間投与では43.9日、門注とFK506の併用では192.1日で、併用によりその効果は増強される結果となった。また組織学的に検討すると併用した群では軽度の細胞浸潤を認めるものの、他群ほど著明でなく、心筋の変性も軽度であった。また、併用により200日以上移植心が生着しているラットにDonorの皮膚を移植してみたところ、Third Partyより生着期間は延長するものの、3週間以内に全例拒絶され、免疫寛容状態が個体特異性でなく臓器特異性であることが示唆された。現在、リンパ球混合試験を施行しているところである。本研究でアロ抗原門脈内投与法についてFK506との併用効果を詳細に調べることにより今後さらに有効な免疫抑制法の確立に役立てたい。

迄今迄今迄今，通过连续服用大鼠心脏移植物中的同具有同种异体给药的植入心脏的植入心脏的长时间移植，但在一种情况下，在一种情况下，在未经治疗的组中，在一周内被拒绝的心脏，并且在单个肠内注射组中的20天内被拒绝，但在一个情况下，在一个情况下，患者能够通过一周的范围来获得一周的范围，以供远离200天，以供您进行200天的徒步化。与期望相反，该模型很难创建该模型，这在本实验中只会导致一例移植心脏的情况超过200天。换句话说，即使导管的外径为1毫米，它也比大鼠的门静脉略大，如果将导管放在门静脉中一周，它将被阻塞几乎全部四到五天，并且导管可能导致肠道死亡。另一方面，尚不清楚是否使用了同种抗原施用方法和各种免疫抑制剂的组合。因此，我们接下来研究了是否将静脉注射剂与FK506结合使用，以引入耐受性以及是否延长植入心脏的植入的影响。未经治疗的组的平均植入天数为9.6天，移植前的拱门注射组为16.7天，在移植前一天，移植后的第二天，3天给予免疫抑制FK506的3天给药和192.1天的拱门注射和FK506。此外，尽管在联合组中观察到温和的细胞浸润，但该组的明显不如其他组中的明显，并且心肌变性是温和的。此外，当将供体的皮肤移植到刻有200天以上的移植心脏的大鼠中时，患者在三周内被拒绝，这表明免疫耐受性并非特定于个体，而是器官特异性的。目前，正在进行淋巴细胞混合测试。在这项研究中，我们想详细研究与FK506与FK506结合使用的同种抗原内施用的影响，并有助于将来建立更有效的免疫抑制方法。