脳腫瘍におけるアミノ酸代謝とシスプラチンの作用機序に関する研究

脑肿瘤中氨基酸代谢及顺铂作用机制研究

• 批准号: 05771008
• 负责人: 笹嶋 寿郎
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Akita University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05771008/
• 关键词: 脳腫瘍; シスプラチン; ^<14>C-メチオニン; オートラジオグラフィー

Sprague-Dawlyラットの大脳基底核にC6ラットグリオーマ細胞を注入接種して脳腫瘍モデルを作製した.移植後10日目に^<14>C-メチオニンを吸入麻酔下で静脈内投与し,90分後に断頭して摘出脳を凍結し,クライオスタットで冠状断切片を作製し,隣接切片は過塩素酸で洗浄して酸可溶性の遊離トレーサーを除去した.いずれの脳切片も乾燥し,^<14>C-標準線源とともにX線フィルムに密着させ,^<14>C-メチオニンのオートラジオグラムを作製し,デンシトメーターで計測した黒化度から局所アイソトープ濃度を求め,投与量と体重で補正して^<14>C-メチオニンの組織移行率を算出し,過塩素酸洗浄後のオートラジオグラムから酸不溶性分画を求めた.腫瘍部の組織移行率は2.07±0.60(mean±SD,n=6)で,対側灰白質の1.03±0.23に比較して有意に高く(p<0.01,Mann-Whitney test),腫瘍部と対側灰白質の比は2.01±0.37で,^<14>C-メチオニンは腫瘍部に高集積し,周囲組織との境界は鮮明であった.蛋白合成を反映する酸不溶性分画は腫瘍部で1.74±0.62と対側灰白質の0.82±0.17に比較して高値で(p<0.05),腫瘍組織に集積したメチオニンの84%が細胞内高分子化合物に組み込まれていた.シスプラチン(5mg/kg)の静脈内投与群では腫瘍部の組織移行率と酸不溶性分画が平均15%減少したのに対して,対側灰白質ではいずれも変化がみられず,腫瘍部で選択的にメチオニン摂取が低下した.オートラジオグラフィーの解析から脳腫瘍におけるシスプラチンによるメチオニンの組織移行および高分子蛋白との結合阻害が示された.

Sprague wrote - Dawly ラ ッ ト の big 脳 basal ganglia に C6 ラ ッ ト グ リ オ ー を マ cells injected vaccinal し て 脳 swollen sores モ デ ル を cropping し た. 10 orders after transplantation に ^ < > 14 C - メ チ オ ニ ン を suction under the hemp 酔 で cast with intravenous し, 90 points after に beheaded し て pick the 脳 freezing を し, ク ラ イ オ ス タ ッ ト で coronary and slice を し, 隣 ever after slicing は acid salt element incorporated で し て acid soluble の free ト レ ー サ ー を remove し た. い ず れ の 脳 slice も し drying, ^ < > 14 C - line source と と も に X-ray フ ィ ル ム に indiscrete さ せ, ^ < > of 14 C - メ チ オ ニ ン の オ ー ト ラ ジ オ グ ラ ム を as し, デ ン シ ト メ ー タ ー で measuring し た black coefficent か ら bureau ア イ ソ ト ー プ concentration を め, cast and quantity と weight で corrected し て ^ < > of 14 C - メ チ オ ニ ン の organization work out し を migration rate, a salt pickling incorporated Then, <s:1> トラジ トラジ グラム ら ら acid-insoluble fraction を find めた. の swollen sores department organization migration rate は 2.07 + / - 0.60 (mean + / - SD, n = 6) で, side gray matter seaborne の 1.03 + / - 0.23 に compare し て intentionally に high く (p < 0.01, the Mann - Whitney Test), swollen sores と side gray matter seaborne の は 2.01 + / - 0.37 で, ^ < > of 14 C - メ チ オ ニ ン は swollen sores に high set product し, weeks 囲 organization と の bright realm は で あ っ た. Protein synthesis を reflect す る acid insoluble points draw は swollen sores department で 1.74 + / - 0.62 と side gray matter seaborne の 0.82 + / - 0.17 に compare し て high numerical で (p < 0.05), swollen sores organization に set product し た メ チ オ ニ ン の 84% polymer に が cell group み 込 ま れ て い た. シ ス プ ラ チ ン の (5 mg/kg) and intravenous Department group で は swollen sores の organization migration rate と acid insoluble painting が average 15% reduced し た の に し seaborne て, side gray matter seaborne で は い ず れ も variations change が み ら れ ず, swollen sores of で sentaku of に メ チ オ ニ ン, take low が し た. オ ー ト ラ ジ オ グ ラ フ ィ ー の parsing か ら 脳 swollen sores に お け る シ ス プ ラ チ ン に よ る メ チ オ ニ ン の organization transitional お よ び The binding inhibition of macromolecular protein と と is が shown as された.