ras癌遺伝子発現細胞におけるシスプラチン耐性機構と臨床への応用

ras癌基因表达细胞顺铂耐药机制及临床应用

• 批准号: 05771172
• 负责人: 篠原 信雄
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05771172/
• 关键词: vus癌遺伝子; シスプラチ; 耐性; メタロチオネイン; グルタチオン-s-トランスフェラーゼ

H rasNIH/3T3細胞株(Ej-NIH/3T3,Ha8-21),K-ras癌遺伝子NIH/3T3細胞株(DT,1,8DNP2-2-5)を用いシスプラチン耐性現象におけるras癌遺伝子の役割を検討した。[結果]H-ras癌遺伝子発現細胞株(Ej-NIH/3T3,Ha8-21)は、その親株NIH/3T3に比べ約2-4倍シスプラチンに耐性であったが、K-ras遺伝子発現細胞株(DT,1,8DNP2-2-5)は、親株NIH/3T3との間でシスプラチン感受性に差を認めなかった。その機構を解明するため、シスプラチン耐性に関係していると考えられている因子である細胞内メタロチオネイン(MT)濃度、GST活性、シスプラチン投与1時間後の細胞内プラチナ濃度を検討した。その結果、細胞内薬剤代謝機構である細胞内MT濃度やGST活性ではその差を説明し得なかった。一方シスプラチン投与1時間後細胞内プラチナ濃度はH-ras癌遺伝子発現細胞株で親株NIH/3T3に比べ有意な低下を認めたが、K-ras癌遺伝子発現細胞株ではその低下を認めなかった。[まとめ]以上の結果よりras癌遺伝子によりもたらされるシスプラチン耐性機構はH-ras癌遺伝子発現細胞株に特異的であり、その機序としてこの遺伝子により癌化した細胞株で細胞内へのシスプラチンの取込みが減少していることが考えられた。

H ras NIH/3T3 cell line (Ej-NIH/3T3,Ha8-21) and K-ras oncogene NIH/3T3 cell line (DT,1,8DNP2-2-5) were used to investigate the resistance phenomenon of ras oncogene. [Results] The H-ras oncogene developing cell line (Ej-NIH/3T3,Ha8-21) was 2-4 times more resistant than the parent NIH/3T3, and the K-ras oncogene developing cell line (DT,1,8DNP2-2-5) was 2-4 times more susceptible than the parent NIH/3T3. The relationship between the mechanism and tolerance was studied. The intracellular protein concentration, GST activity, and intracellular protein concentration after 1 time of treatment were evaluated. The results indicate that the intracellular MT concentration and GST activity are different due to the intracellular metabolic mechanism. The intracellular concentration of H-ras oncogene was significantly lower than that of NIH/3T3 cell line after 1 hour of administration. The above results show that the mechanism of H-ras oncogene expression in cell lines is specific to the oncogene expression of ras oncogenes, and that the mechanism of H-ras oncogene expression in cell lines is reduced.