ベンゾジアゼピン受容体のTNF産生に及ぼす影響

苯二氮卓受体对 TNF 产生的影响

• 批准号: 05771169
• 负责人: 松本 尚浩
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: University of Occupational and Environmental Health, Japan
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05771169/
• 关键词: Tumor Necrosis Factor; Lipopolysachcaride; ベンゾジアゼピン

TNF(Tumor Necrosis Factor)は様々な生物活性を有するサイトカインで,炎症やショックでの中心的メディエータとして注目されている.種々の刺激及び細胞によりTNFは分泌されるが,中でも細菌成分であるLPS(Lipopolysachcaride)刺激マクロファージでのTNF産生は精力的に研究されている.しかしながら,麻酔薬がこの系の及ぼす影響は明らかにされていない.今年度我々は,静脈麻酔薬であるベンゾジアゼピン系薬物がLPS誘発TNF産生に及ぼす影響を研究した.in vitroでは,ミダゾラムが,チオグリコレート処置マウスマクロファージでのLPS誘発TNF活性を濃度依存性に抑制することを証明した.ベンゾジアゼピンには精神作用を発現する中枢性受容体と,作用が完全には明らかではない末梢性受容体が存在するとされている.ミダゾラムはこの両者の受容体と結合し,混合型ベンゾジアゼピンとされる.この抑制効果の特異性を確認するために,クロナゼパム(中枢型ベンゾジアゼピン),4′クロロジアゼパム(抹梢型ベンゾジアゼピン)を使用した.4′クロロジアゼパムはミダゾラムよりも低濃度でLPS誘発TNF活性を抑制したが,クロナゼパムにはほとんど抑制効果はなかった.さらに,末梢性受容体の拮抗薬とされるPK11195を使用した実験では,ミドゾラムや4′クロロジアゼパムで抑制されたLPS誘発TNF活性がPK11195によって回復することを示し,これが濃度依存性であることもわかった.この結果から,ベンゾジアゼピンのLPS誘発TNF活性抑制効果は,末梢性受容体を介したものであることがいっそう強く示唆された.in vivoでは,4′クロロジアゼパムを投与したマウスをLPSで刺激して,2時間後に血清を得て,そのTNF活性を測定した.4′クロロジアゼパムは濃度依存性に血清TNF活性を抑制した.結論として,ベンゾジアゼピンは末梢性ベンゾジアゼピン受容体を介して,チオグリコレート処置マウスマクロファージでのLPS誘発TNF活性を抑制することが強く示唆されたが,さらに,細胞内での機序に関して研究中である.

TNF(Tumor Necrosis Factor) has biological activity, inflammation, and central attention. The study of TNF production by LPS(Lipopolysaccharide) stimulation in vitro and in vivo. The impact of this system and its effects on the environment is clear. This year, we studied the effect of LPS on TNF production in vitro and demonstrated the concentration-dependent inhibition of LPS induced TNF activity. The central receptor, which is responsible for the development of mental functions, is completely responsible for the existence of peripheral receptors. The receptor of the hybrid type is the receptor of the hybrid type, which is the receptor of the hybrid type. The specificity of this inhibitory effect was confirmed by the use of a 4 ′-channel (central channel), 4 ′-channel (terminal channel), and 4 ′-channel (terminal channel) inhibitor of LPS induced TNF activity at low concentrations. In addition, the antagonist of peripheral receptor PK11195 was used to inhibit LPS induced TNF activity in a concentration-dependent manner. The results showed that LPS induced TNF activity was inhibited by LPS in vivo.In vivo, LPS induced TNF activity was inhibited by LPS in a concentration-dependent manner. Conclusion: The mechanism of LPS induced TNF activity was studied in vitro.

项目成果

TAKAHIRO MATSUMOTO: "The Effect of Peripheral.Benzodiazepine-Receptor Ligands on LPS-Induced TNF Activity in Thioglycolate-Elicited Mice" Antimicrobiological Agents and Chemotherapy. (in press).

TAKAHIRO MATSUMOTO：“外周苯二氮卓受体配体对硫代乙醇酸诱发小鼠 LPS 诱导的 TNF 活性的影响”抗菌剂和化疗。