培養網膜色素上皮細胞における塩素イオン輸送の調節機構

培养视网膜色素上皮细胞氯离子转运的调控机制

• 批准号: 05771454
• 负责人: 藤本 恭平
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Kansai Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05771454/
• 关键词: 網膜色素上皮細胞; 細胞内塩素イオン濃度; サイクリックGMP; ANP; NO; グアニル酸シクラーゼ; Na^+; K^+; 2C1^-共輸送

(1)白色家兎の網膜色素上皮細胞(RPE)の細胞内塩素イオン濃度([C^-]i)は、81mMであり、細胞内塩素イオンの濃縮が認められた。(2)レセプターを介して細胞内サイクリックGMP濃度を上昇させる心房性ナトリウム利尿ペプチド(ANP・10^<-10>M)、一酸化窒素(NO)を化学的に遊離し細胞内に直接作用してサイクリックGMP濃度を上昇させる、ニトロプルシド(3×10^<-4>M)は、RPEの[C1^-]iを増加させた。(3)ANPとニトロプルシドによる反応は、グアニル酸シクラーゼの阻害薬であるLY83583(10^<-5>M)、サイクリックGMP依存性プロテインキナーゼの阻害薬であるKT5823(10^<-6>M)、およびNa^+/K^+/2C1^-共輸送体による塩素イオン取り込みの阻害薬であるブメタニド(5×10^<-5>M)により抑制された。(4)細胞内でサイクリックGMPを生成する、8-Br-cGMPは、RPEの[C1^-]iを持続的に増加させた。(5)選択的な塩素イオンチャンネルの阻害薬であるIAA-94(10^<-6>M)は、RPEの細胞内塩素イオン濃度を上昇させた。以上の結果から、ANPおよびNOはRPEのグアニル酸シクラーゼを活性化し、セカンドメッセンジャーであるサイクリックGMPの濃度の上昇を引き起こし、さらにサイクリックGMP依存性プロテインキナーゼによる何等かの蛋白の憐酸化を介してNa^+/K^+/2C1^-共輸送体を活性化することで、細胞内塩素イオン濃度を上昇させることが示唆された。

(1)Intracellular hormone concentration ([C^-]i) in retinal pigment epithelial cells (RPE) of white mice was 81 mM. (2)The concentration of GMP in the cells increased due to the chemical dissociation of atrial natriuretic peptide (ANP·10^<-10>M), nitric oxide (NO), and intracellular direct action of GMP in the cells. The concentration of GMP in the cells increased due to the chemical dissociation (ANP·10 ^ M<-4>) and [C1^-]i in the RPE. (3)ANP <-5><-6>is a GMP-dependent inhibitor of anti-inflammatory, anti-inflammatory, <-5>anti (4)Intracellular GMP production, 8-Br-cGMP production, RPE production and [C1^-]i production were increased. (5)IAA-94(10^<-6>M) and RPE intracellular hormone concentrations increased due to the inhibition of the growth of selected RPE hormones. These results indicate that ANP and NO activate RPE, increase GMP concentration, and activate Na^+/K^+/2C1^-cotransporter, and increase intracellular GMP concentration.