DNAと薬物の相互作用に関するx線構造化学、および構造活性相関研究

DNA-药物相互作用的 X 射线结构化学和构效关系研究

• 批准号: 05771959
• 负责人: 大石 宏文
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Osaka University of Pharmaceutical Sciences
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05771959/
• 关键词: 左巻きZ-DNA; ポリアミン; スペルミン; スペルミジン; インターカレーター; コンピューターシュミレーション; 構造活性相関; x線結晶構造解析

昨年から本年にかけてスペルミジンとZ-DNA複合体結晶のx線結晶構造解析の結果を詳細に検討を行い、論文にまとめたこの論文は現在、投稿前段階である.またN-(2-aminoethyl)-1,4-diaminobutaneとZ-DNA複合体結晶、スペルミジンとZ-DNA複合体結晶および、スペルミンとZ-DNA複合体結晶の構造の構造比較、ポリアミンのDNAに対する役割、およびポリアミンの鎖長の違いによる相互作用様式の検討を行い、現在投稿準備中である.その他、DNAと相互作用し抗菌活性、植物成長疎外活性を示すのではないかと考えられていたジアチン化合物、ヒノキチオール化合物、ユ-デストミン化合物などのx線結晶構造解析、およびDNAとの相互作用活性、構造活性相関などを調べた結果、ヒノキチオール化合物、ジチアン化合物はDNAと相互作用して活性を示すのではないことがわかった.これらの現象に関してはヒノキチオール化合物、ユ-デストミン化合物に関してはすでに論文審査も終了し現在印刷中である.また、ジチアン化合物に関しては構造の面からと構造活性相関のめんから論文を公表し現在審査中である.またDNAと相互作用し制癌活性を示すシスプラチン化合物4種類のx線結晶構造解析に成功し制癌活性発現機構および、詳細な構造を検討し投稿準備中である.これらのシスプラチン化合物とDNAの複合体の結晶化も現在行っている.この構造解析が成功すれば制癌活性発現機構など、より詳細な事実が明らかになることと考えられる.またコンピュータを用いたDNAの解析では、われわれがすでにx線結晶構造解析によって明らかにしている左巻きd(CG)3とコンピュータで構築した右巻きd(CG)3とを熱振動および力場計算を用いたダイナミックシュミレーションを試み、なぜ塩濃度を上げるとB-Z転移が起こるのか、熱をかけるとおなじ転移が起こるのか、またポリアミン濃度によってもおなじ転移が起こるのか、Z-DNAが生体内でどのような役割を果たしているのかを検討している.インターカレーターをいれたDNAがダイナミックシュミレーションを行うことによってどのような位置に安定に存在しえるのかも今後検討していきたいと考えている.

Last year, this year, the Z-DNA complex was analyzed by X-ray crystallography. The results show that the data are available, and the previous paragraph of the contribution is available. Mother N-(2-aminoethyl)-1Lianlingluobutane Z-DNA complex crystal, baby baby Z-DNA complex crystal, baby Z-DNA complex crystal structure make comparison, lead DNA operation cut, lead baby interaction test line, and are now in preparation for submission. The antimicrobial activity and plant growth activity of antifungal activity and plant growth activity of the interaction between DNA and other compounds were studied by X-ray diffraction analysis, DNA interaction activity, bioactivity-dependent interaction activity, activity-dependent interaction activity, bioactivity-dependent interaction activity, activity-dependent interaction activity, activity-dependent interaction activity, growth and growth activity. The chemical compound DNA interacts with each other and shows the activity of the compound. This is the first time that the compound, the compound. The chemical compound was used to make the surface. The active phase was determined. The public table was published. The activity of tumor-producing DNA interaction shows the X-ray structure of compound 4. The mechanism of successful cancer-making activity is in the process of submission. The crystallization of the compound DNA complex is now in progress. We have successfully tested the activity of cancer-making system, and we need to know how to improve the activity of cancer. In this paper, we use the DNA system to analyze the computer, the computer to analyze the computer, the computer to analyze the data, and the computer to calculate the vibration force on the right side of the computer (CG) 3 on the right side of the computer. The computer is used to calculate the vibration force. In the first place, the first step is to make sure that you are in good health, and that you are not in good health, and that you are not in good health. You are not in good health, and you are not in good health. You are not in good health. You are not in good health. I don't know what to do. I don't know. I don't know.

项目成果

Hirofumi Ohishi: "Molecular and Crystal Structure of 2-(2-Pyridyl)thioacetamide Derivatives and Possible Relationship with Inhibitory Activity for Gastric Acid Secretion" Jounal of Pharmaceutical Sciences. 80. 190-196 (1991)

Hirofumi Ohishi：“2-(2-吡啶基)硫代乙酰胺衍生物的分子和晶体结构及其与胃酸分泌抑制活性的可能关系”《药物科学杂志》。

大石 宏文: "DECUS論文集" 日本DEC, 10 (1990)

大石博文：《DECUS 论文集》Nippon DEC, 10 (1990)

Hirofumi Ohishi: "Interaction between the left-handed Z-DNA and polymine:The crystal structure of the d(CG)3 and N-(2-aminoethyl)-1,4-diamino-butane complex" FEBS letters. 284. 238-245 (1991)

Hirofumi Ohishi：“左手 Z-DNA 与多胺之间的相互作用：d(CG)3 和 N-(2-氨基乙基)-1,4-二氨基丁烷复合物的晶体结构”FEBS 字母。

Hirofumi Ohishi: "Structure-Activity Relationship of 3,3'-Dihydroxy-alpha,beta-diethyldiphenylethane and its Related Compounds" Chem.Pharm.Bull.41. 1157-1159 (1993)

Hirofumi Ohishi：“3,3-二羟基-α,β-二乙基二苯基乙烷及其相关化合物的结构-活性关系”Chem.Pharm.Bull.41。

Hirofumi Ohishi: "Crystal structure of(13-methyl-1,4,7,8,13,13b-hexahydro-[1'.2']oxazerpino[2'.3'.:1,2]-pyrido[3,4-b]indol-1-yl)methanol and its unusual packing style" Acta Cryst.,sect C. 50(in press). (1994)

Hirofumi Ohishi：“(13-甲基-1,4,7,8,13,13b-六氢-[1.2]oxazerpino[2.3.:1,2]-pyrido[3]的晶体结构