加齢によるスペルミン分解活性化機構解明と新規抗老化物質の創出

阐明衰老引起的精胺分解激活机制并创造新型抗衰老物质

• 批准号: 22K11860
• 负责人: 植村 武史
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Josai University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K11860/
• 关键词: ポリアミン; スペルミン; スペルミン酸化酵素; MDL72527; 細胞老化; 老化

世界的に高齢化が進んだ現在、年齢を重ねてもなお健康で活躍するため、科学的根拠に基づいた、有効な抗老化技術が求められている。本研究は、加齢によるポリアミン代謝の変化と細胞老化の関係を明らかにし、新機構老化技術の創出を目指す。ポリアミンは、全生物種の細胞に含まれるプトレスシン、スペルミジン、スペルミンなどの生理活性物質の総称であり、細胞の増殖や機能維持に必須の因子である。近年、加齢によ ってポリアミンが減少することが明らかになり、ポリアミン不足が細胞老化の原因として注目されてきた。一方、申請者は、スペルミンが分解される際に有害なアクロレインが生成されて細胞傷害が生じることに着目し、加齢によってスペルミン酸化酵素(SMOX)の発現が増加することを見いだした。しかし、SMOX 発現上昇の分子機構や老化への関与は明らかではない。2022年度は、老化モデル細胞を樹立し、ポリアミン代謝阻害が細胞老化に与える影響を解析した。老化モデル細胞では、スペルミン酸化酵素 SMOX が上昇し、スペルミンの分解に伴い生成するアクロレイン付加蛋白質が増加した。ポリアミン代謝酵素阻害剤 MDL72527 処理細胞では、アクロレイン付加タンパク質の増加は抑制されていた。MDL72527 を添加して培養した細胞では、細胞老化の指標であるβGal 活性、DNA損傷、ミトコンドリア活性の減少は抑制された。以上の結果より、ポリアミン代謝酵素阻害剤によりスペルミンの分解を抑制すると、細胞老化を制御できる可能性が示された。

The world's high-tech development, the age of heavy, healthy and active, scientific roots, anti-aging technology and so on This study aims to clarify the relationship between metabolism and cellular aging and to develop new techniques for cellular aging. The physiological active substances in the cells of the whole biological species include the factors necessary for the maintenance of cell proliferation and function. In recent years, the increase in the number of cell deaths has led to a decrease in the number of cell deaths. On the other hand, the applicant has been found to have increased production of SMOX (SMOX) due to increased production of SMOX (SMOX). SMOX appears to be a rising molecular mechanism that is related to aging and aging. 2022- The aging cells were found to have increased levels of SMOX and protein production associated with cell breakdown. MDL72527, a metabolic inhibitor, inhibits the growth of cell lines. The addition of MDL72527 inhibits the reduction of βGal activity, DNA damage, and cell aging indicators in cultured cells. The above results show the possibility of inhibiting the decomposition of metabolic enzymes and controlling cell aging.

项目成果

ポリアミン代謝酵素阻害剤は細胞の老化を抑制する

多胺代谢酶抑制剂抑制细胞衰老

• 发表时间: 2023
• 作者: Ryo Mannen;Momoka Kawasaki;Naoko Otsuki;Kayoko Shimoi;Yoko Ichikawa;松永美紀，植村武史，横田優香，高野友輔，高尾浩一，古地壯光
• 通讯作者: 松永美紀，植村武史，横田優香，高野友輔，高尾浩一，古地壯光

ポリアミン代謝が細胞老化に与える影響

多胺代谢对细胞衰老的影响

• 发表时间: 2023
• 作者: Istiqamah Nurani;Matsuzaka Takashi;Shimizu Momo;Motomura Kaori;Ohno Hiroshi;Hasebe Shiho;Sharma Rahul;Okajima Yuka;Matsuda Erika;Han Song-Iee;Mizunoe Yuhei;Osaki Yoshinori;Aita Yuichi;Suzuki Hiroaki;Sone Hirohito;Takeuchi Yoshinori;Sekiya Motohiro;Yahagi ;松永美紀，横田優香，高野友輔，高尾浩一，古地壯光，植村武史
• 通讯作者: 松永美紀，横田優香，高野友輔，高尾浩一，古地壯光，植村武史

【薬学科（6年制）】5年生の松永美紀さんが学生優秀発表賞を受賞しました

[药学系（6年制）] 5年级学生松永美纪荣获学生优秀奖。

Aging associated change in polyamine metabolism

衰老相关的多胺代谢变化

• 发表时间: 2022
• 作者: Takeshi Uemura;Yuka Yokota;Miki Matsunaga;Yoshihisa Akasaka;Koichi Takao;Hiroshi Ikegaya;Takemitsu Furuchi
• 通讯作者: Takemitsu Furuchi