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過酸化リン脂質分解産物の炎症反応における役割に関する免疫化学的研究

过氧化磷脂降解产物在炎症反应中作用的免疫化学研究

基本信息

批准号：
05771984
负责人：
唐澤健
金额：
$ 0.58万
依托单位：
Teikyo University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1993
资助国家：
日本
起止时间：
1993 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05771984/
关键词：
過酸化りん脂質分解産物 PAF アセチルハイドロラーゼ

项目摘要

本研究では(1)過酸化リン脂質分解産物に対する特異的抗体の作製、(2)抗過酸化リン脂質分解産物抗体による炎症反応の阻害効果、(3)過酸化リン脂質分解産物の免疫化学的同定法の開発および定量分析への応用、(4)過酸化リン脂質分解産物の代謝調節さの4項目について研究を実施しすることを計画した。1-O-Hexacecyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholineおよび1-O-Hexacecyl-2-docosahexaenoyl-sn-glycero-3-phosphocholineが脂質過酸化を受けた場合、それぞれ、1-O-Hexacecyl-2-glutaroyl-sn-glycero-3-phosphocholine(GlutaroylPAF)および1-O-Hexacecyl-2-succinoyl-sn-glycero-3-phosphocholine(SuccinoylPAF)に変換される可能性が考えられる。GlutaroylPAFおよびSuccinoylPAFはいずれも洗浄血小板凝集活性を持ち、PAF特異的阻害薬による抑制を受ける。そこでこれらのリン脂質に対する抗体を作製するために、この化合物を合成し抗原として用いた。脂質抗原をニトロセルローズに吸着させたものをフロイント完全アジュバンドと共にウサギ皮下に繰り返し注射したが、ELISA、RIA法で検討した結果では、有為の抗体活性は見出されなかった。そこで、1位アルキル基末端に官応基を導入したリン脂質を合成し、蛋白質へ共有結合させた人工抗原により動物を感作しようと考えている。過酸化リン脂質分解産物の代謝調節に関しては、PAFの不活化酵素であるアセチルハイドロラーゼがGlutaroylPAFおよびSuccinoylPAFを基質とすることに着目して、モルモット腹腔浸出液およびモルモット血清からこの酵素の精製を実施した。酵素比活性はそれぞれ3000倍および4000倍に上昇し、分子量63キロダルトンの糖蛋白質であった。現在、精製酵素に対する抗体を調製中である。

This study was carried out in four areas: (1) preparation of specific antibodies against lipid breakdown products of peracidified lipids;(2) protective effects of antibodies against lipid breakdown products of peracidified lipids on inflammatory responses;(3) development and application of immunochemical methods for the identification and quantitative analysis of lipid breakdown products of peracidified lipids; and (4) metabolic regulation of lipid breakdown products of peracidified lipids. 1-O-Hexacecyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine (1-O-Hexacecyl-2-docosahexaenoyl-sn-glycero-3-phosphocholine) may be substituted for 1-O-Hexacecyl-2-glutamoyl-sn-glycero-3-phosphocholine (GlutaroylPAF) in case of lipid hyperacidification. GlutaroylPAF and SuccinoylPAF are involved in the maintenance of platelet aggregation activity and the inhibition of PAF-specific inhibitors. This is the first time I've ever seen an anti-inflammatory agent. The results of the ELISA and RIA tests showed that there was no antibody activity. In addition, the protein binding protein was synthesized by the introduction of the protein at the end of the protein chain. Metabolic regulation of lipid breakdown products of peracidified PAF is related to the purification of enzymes such as GlutaroylPAF and SuccinoylPAF as substrates. The enzyme activity increased by 3000-fold to 4000-fold, and the molecular weight of the glycoprotein increased by 63-fold. Now, refine the antibody modulation.