糖吸収機構による難吸収性薬物の吸収改善

通过糖吸收机制改善吸收不良药物的吸收

• 批准号: 05772023
• 负责人: 水間 俊
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Tokyo University of Pharmacy and Life Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05772023/
• 关键词: 吸収改善; 小腸; 糖付加; ペプチド; グリコシド; 担体輸送; 能動輸送; グルコース

難吸収性薬物として、オリゴペプチドであるロイシンエンケファリンの構成トリペプチド、Tyrosylglycyl-glycine(TGG)に対し、betaグルコース、alphaグルコース及びbetaガラクトースの糖付加をスペーサーを介し行なった。この反応は2週間と長いものの反応率は高く、また精製はゲル濾過、逆相液体クロマトグラフィーにより可能で、糖付加ペプチドの合成反応条件および精製方法を確立した。質量分析などにより同定されたこれら糖付加TGGの吸収実験を、ラットを用いた反転腸管法にて行い、HPLCによりグリコシド及びその代謝物を分離定量した。TGG自身の吸収実験において、管腔側ではアミノペプチダーゼによる分解が速やかに起こり、また血管側にはTGGは検出されなかった。しかしながら、グルコース付加TGG及びガラクトース付加TGGはいずれも確かに吸収し、また管腔側においても、非常に安定であることが分かった。さらに糖担体輸送系の共輸送物質であるNa^+をK^+に置換した条件においては、グルコース付加TGG、ガラクトース付加TGGのいずれもその吸収は減少し、Na^+依存的な吸収をすることがわかった。またスペーサーのみが結合したTGGも吸収され、その吸収はNa^+依存性を示し、吸収速度は1mM以下で濃度依存的であった。しかしながら、betaグルコース付加体とスペーサーのみが結合したものの両者の吸収は、相互に阻害することはなく、これらは異なった機構(異なったNa^+依存的駆動力)で吸収されることがわかった。以上これらの事から、糖付加によりペプチドの酵素分解が抑制され、さらにNa^+依存的な膜透過により、ペプチドの吸収改善が可能であることが示された。(一部については、第8回日本薬物動態学会年会(千葉)及び2nd U.S.-Japan Symposium on Drug Delivery Systems(Hawaii)にて発表)

The chemical composition of the hard to absorb compounds, such as TGG, TGG, beta, alpha, and beta, is described in detail below. The reaction rate of the reaction medium in 2 weeks was high, and the purification method was established. Mass analysis: determination of TGG by HPLC; separation and quantification of metabolites TGG's own absorption, lumen side, decomposition, and vascular side TGG and TGG are very stable. The co-transport substances of the sugar carrier transport system are Na^+-K^+-substituted, Na ^+-dependent, Na^+-dependent, and Na^+-dependent. The absorption of TGG is Na^+ dependent, and the absorption rate is concentration dependent below 1 mM. The mechanism of absorption and mutual resistance between the two bodies (different Na^+ dependent forces) is different. The above results show that the degradation of enzymes in the presence of sugar is inhibited, and the absorption of Na^+-dependent membrane is improved. (Part I, 8th Annual Meeting of the Japanese Society for Biological Dynamics (Chiba) and 2nd U.S.- Japan Symposium on Drug Delivery Systems(Hawaii)