強心配糖体beta-methyldigoxinの最適投与法確立のための臨床薬理学的研究

1.腎機能と薬物動態の関係に基づいた血中濃度の推定法の検討血中濃度が定常状態に達し、服薬が正確に行われていると考えられた患者から得られた66検体の血中濃度について検討した。患者の血中濃度の推定値は、腎機能(クレアチニンクリアランス:CLcr)と薬物動態(beta-methyldigoxinの総クリアランス:CL)の関係式(CL/F=0.065×CLcr+1.689)を用いて算出した。この方法による血中濃度の予測性は良好であり(mean prediction error:-0.001ng/ml,mean absolute prediction error:0.182ng/ml,root mean squared error:0.051ng/ml)、今後、beta-methyldigoxinの血中濃度モニタリングに応用可能であることが示唆された。2.beta-Methyldigoxinの吸収に及ぼす摂食の影響についての検討beta-methyldigoxin服用中の外来患者を対象に、食前投与あるいは食後投与を1ヶ月間継続して行い、血中glycoside濃度を比較した。患者16名のうち2名については、服薬が正確に行われていなかったために本試験より除いた。食前投与した場合に比し、食後服薬した場合の血中濃度は低下する傾向を認めた(p=0.08)。患者の中には、食後服用時の血中濃度が食前投与の63%に低下した者もいた。3.beta-Methyldigoxinとspironolactoneの薬物相互作用についての検討健常成人6名を対象に、beta-methyldigoxinの単独投与時とspironolactone併用時の薬物動態についての比較を行なうために、試験計画に基づき、採血及び蓄尿を行った。現在、血中及び尿中濃度をHPLC-FPIA法により測定中である。また、患者についても、現在までに3名からの採血及び蓄尿を終了している。

1.腎機能と薬物動態の関係に基づいた血中濃度の推定法の検討血中濃度が定常状態に達し、服薬が正確に行われていると考えられた患者から得られた66検体の血中濃度について検討した。患者の血中濃度の推定値は、腎機能(クレアチニンクリアランス:CLcr)と薬物動態(beta-methyldigoxinの総クリアランス:CL)の関係式(CL/F=0.065×CLcr+1.689)を用いて算出した。この方法による血中濃度の予測性は良好であり(mean prediction error:-0.001ng/ml,mean absolute prediction error:0.182ng/ml,root mean squared error:0.051ng/ml)、今後、beta-methyldigoxinの血中濃度モニタリングに応用可能であることが示唆された。2.beta-Methyldigoxinの吸収に及ぼす摂食の影響についての検討beta-methyldigoxin服用中の外来患者を対象に、食前投与あるいは食後投与を1ヶ月間継続して行い、血中glycoside濃度を比較した。患者16名のうち2名については、服薬が正確に行われていなかったために本試験より除いた。食前投与した場合に比し、食後服薬した場合の血中濃度は低下する傾向を認めた(p=0.08)。患者の中には、食後服用時の血中濃度が食前投与の63%に低下した者もいた。3.beta-Methyldigoxinとspironolactoneの薬物相互作用についての検討健常成人6名を対象に、beta-methyldigoxinの単独投与時とspironolactone併用時の薬物動態についての比較を行なうために、試験計画に基づき、採血及び蓄尿を行った。現在、血中及び尿中濃度をHPLC-FPIA法により測定中である。また、患者についても、現在までに3名からの採血及び蓄尿を終了している。