疼痛制御におけるL-アルギニンの役割:NO系とキョ-トルフィン系の関与

L-精氨酸在疼痛控制中的作用：NO 系统和京都啡系统的参与

• 批准号: 05772045
• 负责人: 川畑 篤史
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Kinki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05772045/
• 关键词: L‐arginine; nitric oxide; NO; kyotorphin; cyclic GMP; pain; antinociception; nociception

1.脳内での疼痛制御におけるL‐arginineの役割一酸化窒素(NO)は,L‐arginine(L‐Arg)からNO合成酵素(NOS)により生成され,soluble guanylate cyclase (sGC)を活性化して細胞内cyclic GMP(cGMP)濃度を上昇させることによりその生理作用を発現する.一方,内因性鎮痛ペプチドkyotorphin(L‐tyrosyl‐L‐arginine,以下KTP)は,脳内でKTP合成酵素(KTP‐S)によってL‐ArgとL‐tyrosineから生合成され,Met‐enkephalin(Met‐Enk)の遊離を促進させることにより生理作用を発現する.著者らはL‐ArgがNOSおよびKTP‐Sの両酵素の基質である点に注目し,脳内での疼痛制御における役割を検討した.L‐Arg,NOS阻害薬およびsGC阻害薬はいずれも側脳室内投与により明らかな抗侵害作用を示した.L‐Argのこの効果はKTP‐Met‐Enk経路を促進することにより発現するのに対し,NOS阻害薬およびsGC阻害薬の効果はNO‐cGMP経路を抑制することにより発現することが明らかとなった.このことより,L‐Argは脳内で相反する2つの役割,すなわち,KTP系を介する抗侵害的な面とNO系を介する侵害的な面を有することが強く示唆された.2.末梢での侵害受容におけるL‐arginineの役割炎症時の侵害受容において,末梢組織中のNOが血管透過性を亢進させることにより侵害受容を促進させるとの見解と,nociceptorへの直接的な抑制作用により抗侵害的に作用するとの見解が対立した現状にある.著者らは,formalin誘発侵害反応モデルを用いてこの矛盾点の解明を試みた.その結果,末梢組織中でL‐Argより生成されるNOはその濃度に依存して侵害促進的な面と侵害抑制的な面を合わせ持つことが示唆された.

1. In the treatment of pain control, L-arginine was used to cut an acid asphyxiant (NO), L-arginine (L-Arg), NO synthesis enzyme (NOS), soluble guanylate cyclase (sGC), activated intracellular cyclic GMP (cGMP), and physiological effects. On one side, endogenous pain induces kyotorphin (L-tyrosyl-L-arginine, KTP), KTP synthase (KTP-S) induces L-Arg synthesis, L-tyrosine induces biosynthesis, and Met-enkephalin (Met-Enk) induces physiological responses. The author, L-Arg, NOS, KTP-S, enzyme, enzyme The NOS blocks the sGC to block the NO-cGMP. The road restrains the traffic. On the contrary, in the L-Arg system, there is a strong indication that the damage is caused by the introduction of anti-infringement equipment. 2. The peripheral L-arginine is harmful to the recipient during inflammation, the vascular permeability of the NO in the peripheral tissue is increased, the tolerance is enhanced, and the direct inhibitory effect of nociceptorine. the protective effect of the nociceptorine. the protective effect of the anti-infringing effect on the prevention of constriction. Author, formalin, anti-infringement, anti-infringement and anti-infringement. According to the results of the experiment, the L-Arg profile in the peripheral tissue generated a negative NO profile, the degree of dependence, the combination of facets that promoted the invasion and the suppression of the invasion, which indicated that it was instigated.

项目成果

Kawabata,A&Takagi,H.: "Nitric Oxide-Roles in Neuronal Communication and Neurotoxicity(分担執筆)" Japan Scientific Societies Press(印刷中),

Kawabata, A 和 Takagi, H.：“一氧化氮在神经元通讯和神经毒性中的作用（撰稿人）”日本科学会出版社（正在出版），

Kawabata,A.et al.: "L-Arginine exerts a dual role in nociceptive processing in the brain:involvement of the kyotorphin-Met-enkephalin pathway and NO-cyclic GMP pathway" British Journal of Pharmacology. 103. 73-79 (1993)

Kawabata, A. 等人：“L-精氨酸在大脑的伤害感受处理中发挥双重作用：涉及京都啡肽-Met-脑啡肽途径和 NO-环 GMP 途径”《英国药理学杂志》。

Kawabata,A.et al.: "Effect of topical administration of L-arginine on formalin-induced nociception in the mouse:a dual role of peripherally formed NO in pain modulation" British Journal of Pharmacology. (印刷中).

Kawabata, A. 等人：“局部施用 L-精氨酸对福尔马林诱导的小鼠伤害感受的影响：外周形成的 NO 在疼痛调节中的双重作用”《英国药理学杂志》（正在出版）。