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血栓止血系分子とHMGB1の相互干渉による疼痛制御のメカニズムと臨床的意義の解明

阐明血栓止血分子与HMGB1相互干扰控制疼痛的机制及临床意义

基本信息

批准号：
21K06608
负责人：
川畑篤史
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Kindai University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

2022年度は、化学療法誘発性末梢神経障害（CIPN）、butyrate結腸内投与誘発性結腸痛、2型糖尿病性末梢神経障害（DPN）などの難治性疼痛動物モデルにおいて、遺伝子組換えヒト可溶性トロンボモジュリン（TMα）がトロンビン依存性にHMGB1を不活性化する他、プロテインCやthrombin-activatable fibrinolysis inhibitor (TAFI)の活性化を介して痛みを抑制することについて、物質的な面から、これまで得られている結果を裏付ける証拠を得るための実験を進めた。また、これまでの研究により、上記のような難治性疼痛の発症に関与するHMGB1は、主にマクロファージ由来であることを示唆する証拠が得られていたが、今年度の研究によって、血小板から遊離されるHMGB1も痛みの発症に関与することを示す新たな知見が得られた。さらに、関西医科大学附属病院や兵庫医科大学病院の患者情報や、FAERSなどのビッグデータの解析によって、抗凝固薬がトロンビン・トロンボモジュリン系を抑制することで2型DPNやCIPNを増悪させる一方、抗血小板薬がこれらの痛みを抑制することを示唆する知見を得ることができた。このように、基礎研究と臨床研究の融合によって、実験動物や培養細胞を用いた実験で得られた知見に基づいて実施した臨床解析結果が、基礎研究結果と概ね矛盾しなかったことは、特に大きな成果であり、2023年度の研究も当初の計画通り推進していきたい。

Year 2022: Chemotherapy-induced Peripheral Neuropathy (CIPN), Butyrate Colonic Administration and Induced Colalgia, Type 2 Diabetic Peripheral Neuropathy (DPN), Refractory Pain Animal Model, Genetic Subgroup Exchange, Soluble Neuropathy (TMα), Dependence on Neuropathy, Inactivation of HMGB1 The activation of the thrombin-activatable fibrinolysis inhibitor (TAFI) is inhibited by the reaction of the substance to the surface, resulting in the reaction of the substance to the surface. This year's study shows that HMGB1 has new knowledge about the development of refractory pain. In addition, Kansai Medical University Hospital and Hyogo Medical University Hospital patient information, FAERS analysis, anti-coagulation drug, anti-platelet drug, anti-coagulation drug, anti-coagulation drug The fusion of basic research and clinical research, the use of animal and cultured cells, the realization of knowledge, the implementation of clinical analysis results, the basic research results and the general contradiction, the special achievements, the 2023 research plan and the promotion of the original plan.

项目成果

期刊论文数量（42）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Development of hepatic impairment aggravates chemotherapy-induced peripheral neuropathy following oxaliplatin treatment: Evidence from clinical and preclinical studies

奥沙利铂治疗后肝损伤的发生会加重化疗引起的周围神经病变：来自临床和临床前研究的证据

DOI：
10.1016/j.jphs.2022.01.006
发表时间：
2022
期刊：
Journal of Pharmacological Sciences
影响因子：
3.5
作者：
Miyamoto Tomoyoshi;Domoto Risa;Sekiguchi Fumiko;Kamaguchi Riki;Nishimura Rika;Matsuno Misato;Tsubota Maho;Fujitani Masanori;Hatanaka Shigekatsu;Koizumi Yuichi;Wang Dengli;Nishibori Masahiro;Kawabata Atsufumi
通讯作者：
Kawabata Atsufumi

Thrombomodulin alfaのoxaliplatin誘発性末梢神経障害抑制作用発現におけるHMGB1不活性化とprotein C及びTAFI活性化の相対的重要性と下流シグナル分子の解析

HMGB1失活、蛋白C和TAFI激活以及下游信号分子在血栓调节蛋白α表达抑制奥沙利铂诱导的周围神经病变中的相对重要性分析