alpha2-マクログロブリンによるプロテアーゼ捕獲機構の解明

阐明 α2-巨球蛋白的蛋白酶捕获机制

• 批准号: 05780433
• 负责人: 荒川 秀雄
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Tokyo Institute of Technology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05780433/
• 关键词: alpha2-マクログロブリン; オボマクログロブリン; プロテアーゼ; トラップ; 構造変化; ストップトフロー; 進化; 速度論

alpha2-マクログロブリン(alpha2-M)によるプロテアーゼトラップの速度論的研究は、ヒトのalpha2‐Mと同様の機構を持ちながら、より単純な分子ではないかと思われるカブトガニのマクログロブリン(LAM)やニワトリのオボマクログロブリン(OMG)についても研究を行って、その機構に迫った。その結果、蛍光ストップトフロー法のデータからこれらのマクログロブリンはヒトのalpha2-Mの反応の部分反応を示すことがわかってきた。2量体で1分子のプロテアーゼをトラップするLAMは、4量体で2分子のプロテアーゼをトラップするalpha2-Mの1分子目のプロテアーゼとの反応に対応しており、OMGの場合は2分子目のプロテアーゼとの反応はあるものの1分子のプロテアーゼは取り逃がしてしまうようだ。OMGがプロテアーゼを取り逃がすことと、OMGの構造変化の速度がalpha2-MやLAMに比べて著しく遅いことは対応していると思われる。これらのことと、alpha2-MとLAMには分子内チオールエステルが存在しOMGには存在しないこととの対応については今後の研究課題となる。この間題の解決には、チオールエステルの開裂の速度論的研究が必要となるが、このための測定法については現在検討中である。これらの反応の温度依存性の実験は、現在予備実験の段階ではあるが、非常に活性化エネルギーが低いことを示している。このことは、構造変化前後のalpha2-Mの熱力学的関係について興味深い事実を示唆しているものと思われるので、今後詳細について検討して行きたい。なお、この研究の過程で、従来2量体と言じられてきたLAMには4量体のものもあることを示すデータが得られた。この4量体はプロテアーゼをトラップすると2量体になる。この様なマクログロブリンは他に例がなく。蛋白質の進化の面からも興味深い。

Alpha2-M (alpha2-M) is a kind of alpha2-M (alpha2-M), and its structure is similar to that of alpha2-M (alpha2-M). The research of alpha2-M (alpha2-M) and its structure is very simple. The result is that the alpha2-M part of the reverse side of the light source is reflected in the light source. 2 molecules, 1 molecule, 2 molecules, 2 molecules, 1 molecule, 2 molecules, 1 molecule, 1 molecule, 2 molecules, 1 molecule, 2 molecules, 2 molecules, 1 molecule, 2 molecules, 2 molecules, 2 molecules, 1 molecule, 2 molecules, 2 molecules, 2 The speed of structural transformation of OMG is alpha2-M. The speed of structural transformation of OMG is alpha2-M. The alpha2-M is an intramolecular molecule, and the alpha2-M is an OMG. It is necessary to study the velocity theory of cracking for solving this problem. The temperature dependence of the reaction is different from that of the preparation stage, and the activation stage is different from that of the preparation stage. The thermodynamic relationship between alpha2-M before and after structural transformation is discussed in detail in the future. The process of this research is to obtain the information of the two quantities. The 4 volumes are not available. This is the first time I've ever seen someone like you. The evolution of protein is very interesting.

项目成果

K.Umemura et al.: "High Resolution Images of Cell Surface by a Tapping Mode AFM" Jpn.J.Appl.Phys.32. L1711-L1714 (1993)

K.Umemura 等人：“通过轻敲模式 AFM 获得细胞表面的高分辨率图像”Jpn.J.Appl.Phys.32。

S.B.P.Athauda et al.: "Entrapment and Inhibition of Human Immunodeficiency Virus Proteinase..." J.Biochem.113. 742-746 (1993)

S.B.P.Athauda 等人：“人类免疫缺陷病毒蛋白酶的捕获和抑制......”J.Biochem.113。

H.Arakawa et al.: "Protein Images Obtained by STM,AFM and TEM" Nature. 358. 171-173 (1992)

H.Arakawa 等人：“通过 STM、AFM 和 TEM 获得的蛋白质图像”自然。

K.Umemura et al.: "Imaging of Neurons by AFM" J.Vac.Sci.Technol.(in press). (1994)

K.Umemura 等人：“AFM 神经元成像”J.Vac.Sci.Technol.（印刷中）。

H.Arakawa et al.: "The Kinetics of Conformational Changes of alpha2-Macroglobulin Determined by ・・・" FEBS Lett.337. 171-174 (1994)

H.Arakawa 等人：“α2-巨球蛋白构象变化的动力学由……决定”，FEBS Lett.337 (1994)。