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カテニンによる細胞接着分子カドヘリンの機能制御と形態形成

连环蛋白对细胞粘附分子钙粘蛋白的功能调节和形态发生

基本信息

批准号：
05780555
负责人：
永淵昭良
金额：
$ 0.58万
依托单位：
Okazaki National Research Institutes
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1993
资助国家：
日本
起止时间：
1993 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究では、カドヘリン-カテニン細胞接着複合体の機能について解析を進めている。この接着複合体は、組織の形成や維持、また癌細胞においてはその転移の抑制などに重要な役割を果たしていると考えられている。逆にこれらの現象を分子的レベルで理解するためには、この複合体の機能解析が必須なものであると考えられる。これまで、おもにカドヘリン結合タンパク質の一つであるalphaカテニンについて解析を進めてきており、前年度までにカドヘリンとalphaカテニンの融合タンパク質を細胞に発現させる系を確立することができた。この系はこれまで困難であったカドヘリン-カテニン複合体の機能解析を進める糸口になると考えられる。本年度はカドヘリン-alphaカテニン融合タンパク質のalphaカテニンの領域についてalphaカテニンのアミノ末端側半分、カルボキシル末端側半分のみを持つものを作成し、解析を進めた。その結果、これらの分子はともに細胞骨格系と相互作用する事が示され、少なくともalphaカテニンは2箇所以上の領域を介して細胞骨格系と相互作用していることが示された。この結果はalphaカテニンが相同性を示すヴィンキュリン分子について得られている知見と一致した。一方分子の細胞接着分子としての機能を見ると、カルボキシル末端側半分を結合したものは正常なカドヘリンと区別できないような接着能を示したのに対し、アミノ末端側を結合したものは強い細胞接着能を示すことができなかった。これは、alphaカテニンのカルボキシル末端側がカドヘリン分子と結合していれば、カドヘリンが接着分子として機能できることを明確に示している。一方でアミノ末端側を介した細胞骨格系との相互作用だけではカドヘリンが接着分子として機能できないことを示しており、カドヘリンの接着機能調節と、細胞骨格との相互作用がこれまで考えられてきたより複雑であることを示している。これまでalphaカテニンそのものの細胞内での強制発現の系については確立できていなかった。しかし、新しいalphaカテニン欠損細胞の検索、薬剤耐性のためのプラスミドの変更などにより、強制発現系を動かせる可能性ができた。現在、その系の確立に取り組んでいるところである。

This study was conducted to analyze the function of cell assembly complex. The formation and maintenance of the adhesion complex, the inhibition of migration, and the important effects of adhesion are examined. The analysis of the function of the complex is necessary for understanding the molecular structure of the complex. This is the first time that a cell has been identified in the past year. The first time that a cell has been identified in the past year, the first time that a cell has been identified in the past year, the second time that a cell has been identified in the past year. The functional analysis of the complex is difficult. This year, we have made progress in the preparation and analysis of alpha color information, alpha color information, terminal color information, terminal color information and terminal color information. As a result, the molecules involved in the cell-bone system interaction are shown in two areas: alpha and beta. The results show that alpha and alpha are identical, while alpha and alpha are identical. The cell adhesion molecule can bind to the terminal half of the cell, and the adhesion molecule can bind to the terminal half of the cell. The alpha and alpha molecules are clearly indicated on the terminal side of the molecule. The interaction between cytoskeletal system and cell structure in the terminal side of the cell is not shown in the table. This is the first time that a stress occurs in a cell. The probability of failure to detect, respond to, or respond to stress is very high. Now, the system is established, and the group is selected.