Screening of inhibitors of DNA replication by using the oriC plasmid replication system of Escherichia coli
利用大肠杆菌oriC质粒复制系统筛选DNA复制抑制剂
基本信息
- 批准号:06557130
- 负责人:
- 金额:$ 6.53万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
- 财政年份:1994
- 资助国家:日本
- 起止时间:1994 至 1996
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
DnaA protein is the initiator of chromosomal DNA replication in Escherichia coli. The purpose of this study is a discovery of inhibitors of DNA replication in Escherichia coli by measurement of the inhibition of the ATP-binding to DnaA protein. Preliminary study by the group of the head investigator has shown that a derivative of indigo inhibits the ATP-binding activity of DnaA protein. In this study, we synthesized a number of indigo derivatives, and examined the relationship between their structures and inhibition of the ATP-binding to DnaA protein. We showed that alkyl residue is necessary for the activity. As a result, we could synthesize a compound which showed 50% inhibition at the concentration of 7muM.We further demonstrated that the compound specifically inhibited the initiation of DNA synthesis in an oriC plasmid DNA replication system. The results were published in J.Biol.Chem.in 1996.
DnaA蛋白是大肠杆菌染色体DNA复制的启动子。本研究的目的是通过测量ATP与DnaA蛋白结合的抑制来发现大肠杆菌中DNA复制的抑制剂。首席研究员小组的初步研究表明,靛蓝衍生物抑制DnaA蛋白的ATP结合活性。在这项研究中,我们合成了一些靛蓝衍生物,并研究了它们的结构和抑制ATP结合DnaA蛋白之间的关系。我们发现烷基残基是活性所必需的。结果表明,该化合物在7 μ M浓度下对DNA合成的抑制率为50%,并能特异性抑制oriC质粒DNA复制系统中DNA合成的起始。结果发表在1996年的J.Biol.Chem.in上。
项目成果
期刊论文数量(30)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Tohru Mizushima,T.Shinpuku,‥‥& Kazuhisa Sekimizu: "Phenotypes of dnaA mutants of Escherichia coli sensitive to phenothiazine derivatives" Mol Gen Genet. 252. 212-215 (1996)
Tohru Mizushima、T. Shinpuku、‥‥ 和 Kazuhisa Sekimizu:“对吩噻嗪衍生物敏感的大肠杆菌 dnaA 突变体的表型”Mol Gen Genet。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
T.Katayama, M.Takata and k.Sekimizu: "The nucleoid protein H-NS facilitates chromosome DNA replication in Escherichia coli dnaA mutants" J.Bacteriol.178. 5790-5792 (1996)
T.Katayama、M.Takata 和 k.Sekimizu:“类核蛋白 H-NS 促进大肠杆菌 dnaA 突变体中的染色体 DNA 复制”J.Bacteriol.178。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
S.Takeda,K.Kita,H.Miyazaki,S.Natori and K.Sekimizu: "Purification of low-molecular-weight GTP-binding proteins structurally related to MTG 33,amitochoudrial GTP-binding protein of Ehrlich ascites turncells" J.Biochem.(Tokyo). 118. 791-795 (1995)
S.Takeda、K.Kita、H.Miyazaki、S.Natori 和 K.Sekimizu:“与 Ehrlich 腹水转细胞的 MTG 33、amitochoudrial GTP 结合蛋白结构相关的低分子量 GTP 结合蛋白的纯化” J.
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
T.Mizushima, J.Tanino, T.Miki, and K.Sekimizu: "Decrease in the linking number of plasmid DNA in dnaA mutants of Escherichia coli" Biochem.Biophys.Res.Commun.218. 137-141 (1996)
T.Mizushima、J.Tanino、T.Miki 和 K.Sekimizu:“大肠杆菌 dnaA 突变体中质粒 DNA 连接数量的减少”Biochem.Biophys.Res.Commun.218。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Tohru Mizushima,S.Sasaki,… & Kazuhisa Sekimizu: "Molecular Design of Inhibitors of in Vitro oriC DNA Replication Based on the Potential to Block the ATPB Binding of DnaA Protein" The Journal of Biological Chemistry. 271. 25178-25183 (1996)
Tohru Mizushima、S.Sasaki、… & Kazuhisa Sekimizu:“基于阻断 DnaA 蛋白 ATPB 结合潜力的体外 oriC DNA 复制抑制剂的分子设计”《生物化学杂志》271。25178-25183 (1996)。
- DOI:
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- 通讯作者:
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