一酸化窒素の高血圧性腎傷害進展に対する防御的機序の検討

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腎において一酸化窒素NOは輸入細動脈やメサンギウム細胞の緊張調節、レニン分泌を通じて腎微小循環をコントロールしていることが示唆されており、更に、サイトカイン等の刺激によりNOは糸球体内血栓形成やメサンギウム細胞増殖にも関与し、虚血性、中毒性腎障害、移植腎等種々の腎病変の進展に重要な役割を果たす可能性が指摘されている。既に、我々は慢性的NO合成阻害高血圧モデルにおいて糸球体内血小板凝集が著明に認められそれに腎交感神経が関与していることを発表したが(J.Am.Soc.Nephrol. 1993;4:561)、高血圧に伴う腎傷害におけるNOの役割については何等の知見を有していない。そこで我々はNOの内因性産生異常が示唆されている自然発症高血圧ラット(SHR)7週齢に対し、NOの基質であるL-arginine水(7.5g/L)又は蒸留水を20週間投与した後、直接動脈圧・腎血行動態を計測し、腎組織中のNO関連物質を測定した。平均動脈圧は両群間では差異を認めなかったが、糸球体濾過率・腎血漿流量は共にL-arginine投与により改善し腎血管抵抗は減弱した。しかし、腎組織中L-arginine、NOの細胞内伝達物質であるcGMP、及びNOの代謝産物であるnitrate/nitrite含量には両群間で有意な差を認めなかった。即ち、SHRへのL-arginine慢性投与は血圧上昇を抑制し得なかったが、著明に腎血行動態を改善させた。これには、NOを介した機序とは異なる因子の関与が示唆された。(Chronic L-arginine administration ameliorates renal hemodynamics in spontaneously hypertensive rats. Circulation 1994;90:I-287.)