核DNA損傷度測定による肝切除における血流不良域の評価と処置法

通过测量核DNA损伤程度来评估和治疗肝切除过程中血流不良的区域

• 批准号: 06770907
• 负责人: 佐藤 勤
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Akita University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06770907/
• 关键词: 肝切除; DNA損傷; 抗single-stranded DNA抗体; apoptosis; 肝流入血行遮断; 門脈遮断

肝切除に際して生ずる血流不良域の処置法を明らかにすべく以下の実験を行った。【実験I】30%肝切除群(C群)、30%肝切除に左内側葉の門脈遮断を加えたP群、30%肝切除に同領域の門脈+肝動脈遮断を加えたT群の3群を作成し、血流不良域と無処置域各々について比較した.DNA損傷度の検索には、DNAの単鎖部分とのみ反応し、apoptosisを認識する抗single-stranded DNA IgG(抗s-sDNA)抗体を用い、肝再生の指標にはBrdU免疫組織染色を用いた.(1)肝肉眼所見と肝重量の変化:(血流不良域)P群では、術直後から急激に萎縮し、術後28日目には18%になった.T群では、術直後には壊死による腫脹を認めたが、次第に吸収され28日目には33%になった.(無処置域)肝重量はP群、T群ともに急激に増大し、14日目には300%に達した.(2)血流不良域のDNA損傷度(抗s-sDNA抗体標識率):C群残存肝では0.01%未満であった.P群では、術直後0.15%、術後7日に0.30%に増加した.T群では、術直後に0.15%に増加したが、その後は0.01%未満に低下した.(3)無処置域のBrdU標識率:P群、T群ともに術翌日に各9.2%、12.8%に増加後、次第に減少し術後7日には0.2%になった.【実験II】上記3群において、肝切除48時間後に非致死量のエンドトキシン(LPS1mg/kg)を静注し、負荷に対する個体の抵抗性(生存率)、肝障害の程度を検索した.C群では、全例が生存し、LPS投与6時間後の血清GOT値は平均408U/Iであった.P群でも、全例が生存し、GOTはC群と同様であった.一方、T群では死亡率33%で、LPS投与6時間後の血清GOT値は平均2337U/Iと著明に上昇し、肝血流量はLPS非投与群と比較して、血流不良域、無処置域ともに50%に低下していた.【結論】肝切除に際し生ずる血流不良域は、門脈血流のみの血流不良であれば処置を要しない.一方、門脈+肝動脈血流の遮断は、肝再生は促すものの、LPS負荷に対する抵抗性の減弱を生ずるため、残存させることは避けるべきである.

The treatment of poor blood flow during hepatectomy 30% hepatectomy group (C group), 30% hepatectomy left medial lobe portal vein occlusion, 30% hepatectomy portal vein + hepatic artery occlusion, 30% hepatectomy the same domain, 30% hepatectomy T group, 30% hepatectomy, 30% he Liver regeneration index BrdU immunohistochemical staining was used. (1)Liver weight changes observed by naked eye:(poor blood flow area)P group: acute atrophy after operation, 18% after operation.T group: swelling after operation, 33% after operation. (No treatment domain) Liver weight P group, T group, rapid increase, 14 days, up to 300%. (2)DNA damage degree in blood flow impaired domain (anti-s-sDNA antibody identification rate): group C residual liver was 0.01% undetected, group P was 0.15% undetected and increased by 0.30% 7 days after operation, group T was 0.15% undetected and decreased by 0.01% undetected after operation. (3)BrdU labeling rate of non-treatment domain:P group, T group, 9.2%, 12.8% on the first day after operation, respectively, increased, and then decreased to 0.2% on the seventh day after operation. The resistance (survival rate) and the degree of liver damage of the three groups listed above were evaluated after 48 hours of hepatectomy with a nonlethal dose of LPS (1mg/kg). The GOT value of the group C group was 408U/I on average after 6 hours of LPS administration. The GOT value of the group P group was 408U/I on average. The mortality rate was 33%. The serum GOT value increased from 2337U/I to 50%. Conclusion: It is important to treat the area of poor blood flow during hepatectomy. A side, portal + hepatic artery blood flow interruption, liver regeneration, LPS load, resistance reduction, survival, avoidance, etc.