担癌生体における免疫不全解明に関する基礎的検討-抗原提供、認識機構に関する研究-

阐明癌症生物体内免疫缺陷的基础研究 - 抗原提供和识别机制的研究 -

• 批准号: 06771001
• 负责人: 岡田 弥生
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Toho University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06771001/
• 关键词: 癌抗原; 抗原提供; 免疫不全; 抗原認識; MHC class II

消化器癌患者などの担癌生体ではmitogen responceなどのT細胞機能不全が見られるがこれが何に起因しているかは不明である。そこで今回、癌患者免疫不全発症機構の解明と消化器癌免疫療法開発の基礎研究となることを目的として、抗原提示、認識機構を検討した。まずB細胞腫瘍であるA20-HLをAPCとし、B細胞における抗原のprocessing過程、および、MHCclassIIとの会合過程を検討するため、抗原にOVA,TNP-OVAを用いてさらにEmetinを阻害剤として、OVAに特異的に反応するT clone(42・6A)によるIL-2産生量の変化を指標にして検討した。その結果、EmetinはOVAの抗原提示を特異的に阻害し、TNP-OVAの提示には影響が見られなかった。これは、pinocytosisによるprocessingとレセプターを介するprocessingとの間に何らかの違いがあることを示唆している。そこで次にこのT cloneが認識するOVA_<323・339>のアナログペプチドであるAKペプチドを用いて同様に検討した。その結果A20-HL細胞をOVA,TNP-OVAで抗原パルスし、これに42-6Aを反応させるとIL-2産生が見られるものの、抗原パルス時にAK peptideを6μM添加しておくとOVAに対するIL-2産生は抑制されたものの、TNP-OVAに対しては抑制が見られなかった。また、AKペプチドは他の抗原に特異的なT cloneの反応性を阻害しないこと、^<125>I-AKペプチドが20-HL表面のMHC classIIに結合していること、A20-HL細胞内での抗原processing過程には影響していないことなどから、Emetinによる阻害と同様の結果が想定された。そこで一般に細胞表面に存在するとされるTransferrinレセプターを利用した同様の試みを行ったが、transferrin-OVA作製は非常に困難であり、有意な結果が得られなかった。現在、palmitate-OVAを作製してさらに詳細に検討を行っている。癌には癌抗原がありこれが提示、認識されて増殖すると思われるため、この基礎研究を癌発生の基礎研究として推進する予定である。

Digestive organ cancer patients are not affected by the mitogen response and T cell dysfunction. Basic research on the development of immunotherapy for digestive tract cancer, antigen tips and understanding of immune deficiency mechanisms in cancer patients A20-HL, APC, B cell antigen processing, MHC class II, and fusion processes are discussed in B cell tumors, and IL-2 production is discussed in T clone(42·6A), an inhibitor of TNP-OVA, and an OVA-specific inhibitor. The results, Emetin OVA antigen tips, specific inhibition, TNP-OVA tips, and effects were observed. This is the first time I've ever seen a person who's been in a relationship with someone who's been in a relationship with someone else. This is the first time that T clone has been recognized by OVA_<323·339>. As a result, IL-2 production in A20-HL cells was inhibited by the addition of AK peptide at 6μM to A20-HL cells, TNP-OVA, and TNP-OVA. The antigenicity of T clone specific to <125>A20-HL cells was inhibited by AK, AK and Emetin. The antigenicity of T clone specific to A20-HL cells was inhibited by MHC class II binding to A20-HL cells. In general, there is a problem with Transferrin on the surface of cells, and it is very difficult to control transferrin. Now, palmitate-OVA is under control. Cancer Antigens: Tips, Understanding, Growth, Basic Research, Cancer Development, and Identification