尿管閉塞による腎機能障害の検討

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尿管の完全閉塞を起こすと、腎血流量は一時的な増加の後に低下し、最終的には腎機能が廃絶することが知られている。本研究では、覚醒ウサギモデルを作成して、一側の尿管を完全閉塞した時の同側及び反対側の腎血流量と腎機能の変化を経時的に検討した。【方法】ウサギをペントバルビタールで麻酔して大腿動脈、頸静脈、左尿管、膀胱にカテーテルを留置し、それぞれ血圧測定および採血、薬液注入、分腎尿採取用とした。カテーテル類は皮下トンネルを経由して頸部背側より体外へ導き、慢性ウサギ用ジャケットのポケットに収納した。手術からの回復を待って、数日後に覚醒下で尿管閉塞実験を行なった。【結果】当初は、パラアミノ馬尿酸とクレアチニンのクリアランスで腎血流量及び糸球体瀘過量を算出し、一側尿管閉塞後早期の腎血流増加にプロスタグランジンおよび血管内皮由来弛緩因子がそれぞれ関与することを認めた。しかし、クリアランス法では比較的短い時間内での頻回測定が困難であり、また採尿用に尿管や膀胱に留置したカテーテルが尿中沈澱物で閉塞しやすい事から尿管閉塞後長期の検討が困難であった。そこで、研究途中で方法を一部変更し、米国プライムテック社製超音波血流測定装置VF-1と両側腎動脈に設置した径2.0mmの超音波血流測定プローブを用いて腎血流を測定する方法をとった。この方法により、手術後約4週間までは安定して腎血流を測定できることを確認した。より長期にわたり尿管閉塞後の腎機能のモニタリングが可能となったので、今後は尿管閉塞後期の著明な腎機能障害が出現する時点での病態解明および各種薬物の腎機能保護効果の比較検討を実施する予定である。