腎細胞癌における血管新生および血管新生阻害に関する研究

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本研究の目的は、腎細胞癌における血管新生のメカニズムをangiogenic factorsの点から探るとともに,血管新生阻害剤TNP-470の腎細胞癌に対する抗腫瘍効果をin vitro&in vivoにて評価し、腎細胞癌に対する新たな治療薬(TNP-470)としての有用性について明らかにすることにある。そこで、マウス由来自然発生腎細胞癌株(Renca)を用いて検討したところ以下の結果が得られた。1.腎細胞癌株の産生する血管新生因子としてbFGFに焦点を当て、免疫組織学的に検討したところ、腎癌細胞にbFGFが陽性に染色された。2.血管新生阻害剤TNP-470のin vitroにおける抗腫瘍効果:細胞数カウントとMTT assayで増殖抑制効果を検討したところ、細胞増殖抑制がみられた。その効果は、低用量では静細胞的抑制であったが、高用量では殺細胞的抑制が認められた。3.血管新生阻害剤TNP-470の担癌マウスにおける抗腫瘍効果:(1)ヌードマウスに形成された皮下腫瘤に対する腫瘍縮小効果を検討したところ、TNP-470投与で有意な増殖抑制効果が認められた。(2)肺転移モデルで肺転移抑制効果を検討したところ、TNP-470投与で有意な肺転移結節の減少が認められた。従来の抗癌剤とは異なる機序で抗腫瘍効果を発揮する血管新生阻害剤TNP-470は、腎細胞癌に対する新たな治療薬として期待し得ることが示唆された。