妊娠免疫における脱落膜免疫細胞によるHLA-G認識の生理学的・病理学的意義

蜕膜免疫细胞识别HLA-G在妊娠免疫中的生理和病理意义

• 批准号: 06771322
• 负责人: 前島 正基
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06771322/
• 关键词: 妊娠免疫; CD56bright; HLA-G; サイトカイン

本年度は、HLA-Gの認識に伴う質的変化に着目し、研究実施計画の実験2・実験3を施行した。【実験3】脱落膜免疫担当細胞(主にCD56bright:以下LGL)を用いた細胞障害活性測定正常対照群:人工妊娠中絶により採取したLGL、習慣流産群:子宮内容清掃術時に採取したLGLを用い、HLA-G発現細胞と12時間混合培養後、E:T=40:1、20:1、10:1(Targetcell:K562)における細胞障害活性を測定した。正常群の細胞障害活性は、それぞれ8〜19%、5〜15%、3〜9%で、流産群のそれはそれぞれ3〜36%、8〜21%、2〜13%とかなりのばらつきがあり、エフェクター細胞のviabilityに問題があったと思われ比較検討しえなかった。最近、ChumbleyらがHLA-G発現細胞をTarget cellとし脱落膜細胞の細胞障害活性を測定し、HLA-Gを発現しない元細胞に比較し有意に低いことを報告したためこれ以上の実験は中止した。【実験2】HLA-G発現細胞各種(3種類:soluble typeを含む)と習慣流産患者(n=1)の抹消血単核球を24時間、48時間、72時間混合培養し、その上清中に産生されたIL-1β、IL-6、TNF-α、M-CSFを測定した。IL-6、TNF-α、M-CSFでは有意な結果は得られなかったが、IL-1βにおいて、元細胞及び3種のHLA-G発現細胞混合培養上清中に産生されたサイトカインは、24時間後8.19(pg/ml)、2.83、2.00、1.86、48時間後18.8、8.50、3.65、4.13、72時間後、26.5、5.40、3.25、4.31とHLA-G発現細胞の存在によりIL-1βの産生が抑制されている可能性が推察された。今後は、正常分娩の既往を持つ正常婦人の症例数を増やし、HLA-G発現によりIL-1βの産生が抑制されるか否かを検討する予定である。また習慣流産患者や妊娠中毒症患者でも同様に測定し疾患への関連性についても検討していく予定である。

This year, HLA-G awareness and qualitative changes in the focus, research and implementation of the plan to implement 2. [3] Cell damage activity was measured in exfoliated membrane-immune-responsible cells (main CD56 bright: LGL below). Normal control group: LGL was used during artificial pregnancy. Habitual abortion group: LGL was used during uterine cleaning. Cell damage activity was measured in HLA-G-producing cells after mixed culture for 12 hours. E:T=40:1, 20:1, 10:1(Targetcell:K562). The cell damage activity of normal group is 8 ~ 19%, 5 ~ 15%, 3 ~ 9%, and that of abortion group is 3 ~ 36%, 8 ~ 21%, 2 ~ 13%. Recently, Chumbley reported that HLA-G expression in target cells and exfoliated membrane cells was significantly lower than that in target cells. [Example 2] IL-1β, IL-6, TNF-α, M-CSF were measured in HLA-G-expressing cells of various types (3 types:soluble type, inclusive) and in patients with habitual abortion (n=1) after 24, 48, and 72 hours of mixed culture of depleted blood lymphocytes and in all supernatant cultures. IL-6, TNF-α and M-CSF were produced in supernatant of mixed culture of IL-1β, M-cells and HLA-G-producing cells after 24 hours 8.19 pg/ml, 2.83 pg/ml, 2.00 pg/ml, 1.86 pg/ml, 48 pg/ml, 18.8 pg/ml, 8.50 pg/ml, 3.65 pg/ml, 4.13 pg/ml, 72 pg/ml, 26.5 pg/ml, 5.40 pg/ml, 3.25 pg/ml, 48 pg 4.31 The possibility of inhibition of IL-1β production due to the presence of HLA-G-producing cells was explored. In the future, the number of cases of normal women with normal labor will increase, and the production of IL-1β will be suppressed. The relationship between habitual abortion and gestational toxemia was determined.