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頭頸部癌での抗癌剤・放射線による腫瘍殺傷効果の増強《スーパーオキサイドジスムターゼ(SOD)の誘導阻害効果》

增强抗癌药物和放射线对头颈癌的杀伤作用《超氧化物歧化酶（SOD）诱导抑制作用》

基本信息

批准号：
06771468
负责人：
西田升三
金额：
$ 0.64万
依托单位：
Kinki University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1994
资助国家：
日本
起止时间：
1994 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06771468/
关键词：
スーパーオキサイドジスムターゼ頭頸部腫瘍 TNF-α Mn-SOD

项目摘要

ラジカルを介して腫瘍壊死作用を示すTNFαあるいは数種の抗癌剤に対し、悪性黒色腫など数種の癌は抵抗性を示す。フリーラジカルを消去する生体内酵素の一つであるスーパーオキサイドジスムターゼ(SOD)を、NBT法あるいは抗Mn-SOD抗体を用いたELISA法にて測定を行うと、特にミトコンドリアに存在するMn-SODが、それらの耐性癌には豊富に存在するか、あるいはTNFα、抗癌剤が作用した時、Mn-SOD含量が著しい増加を示した。即ちSODが癌におけるTNF,抗癌剤耐性の一つの原因である可能性が強い。さらに癌細胞では、TPA添加にてMn-SODは増加し、H7にて抑制される。この結果よりSODの生化学的誘導機序の一部にはc-kinaseが密接に関与している事を認めた。そこで、SODの生化学的誘導経路をH7にて遮断する事によりTNFおよび抗腫瘍剤の腫瘍殺傷効果を回復、増強させる事が可能か否かについて検討を行った。材料として悪性黒色腫細胞株(好転移性株BL6,低転移性株F1)を用いた。これらの細胞株は、TNFα耐性であり、1000ng/mlの添加にもその増殖は影響を受けなかった。これらの株をH7にて前処理し、c-kinaseの低下を確認後、TNFαを添加すると、TNFαの用量依存性に、細胞致死率は増加し,H7無処置群では完全耐性であったにもかかわらず処置群では50.3%の細胞が死滅した。ヒト癌細胞株では、癌種により効果は異なる為、現在追加検討中である。

TNFα has been shown to act as a mediator for several anti-cancer agents, and to be resistant to several types of cancer. The presence of Mn-SOD, the presence of TNFα, the presence of anti-cancer, the presence of rich tolerance, and the increase of Mn-SOD content were detected by ELISA method. That is, SOD and TNF are the main reasons for cancer resistance. In addition, Mn-SOD was inhibited by TPA and H7. As a result, part of the biochemical induction mechanism of SOD is closely related to c-kinase. The biochemical induction pathway of SOD is blocked by H7, and the tumor killing effect of TNF and anti-tumor agents is restored and enhanced. The material was used in the black cell lines (good migration strain BL6, low migration strain F1). The cell lines were resistant to TNFα, and the proliferation was affected by the addition of 1000ng/ml. After the treatment of H7, the decrease of c-kinase was confirmed, the addition of TNFα, the dose-dependence of TNFα, and the increase of cell lethality, 50.3% of H7 cells were killed in the treatment group without complete tolerance. Cancer cell lines, cancer seeds, and fruit are now added to the study.