1,25(OH)_2D_3受容体による軟骨細胞の分化制御機構の解明

阐明1,25(OH)_2D_3受体控制软骨细胞分化的机制

• 批准号: 06771626
• 负责人: 中島 和久
• 金额: $ 0.51万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06771626/
• 关键词: 軟骨細胞; 細胞分化; 無血清培養; 甲状腺ホルモン

1,25(OH)_2VD_3(VD)が欠乏すると成長板では肥大化層の拡大と石灰化不全が起こる。そこで本研究は、VDによる軟骨細胞の分化制御機構の解明を目的として以下の実験を行った。1)従来の軟骨細胞培養系では、成長板軟骨細胞は血清の刺激によって増殖して肥大化する。軟骨細胞の肥大化の制御機構をより詳細に追求するために、軟骨細胞の無血清培養系を開発した。培養液にbasic FGF,transferrin,hydrocortisoneおよびlipoprotein fractionの4種類の因子を添加すると、軟骨細胞は分化形質を失わずに増殖した。2)培養液に4種類の因子を添加して培養しても軟骨細胞は肥大化しなかった。この培養系から全ての因子を除いて甲状腺ホルモンを添加すると。軟骨細胞は速やかに肥大化した。3)肥大軟骨細胞のマーカーであるアルカリフォスファターゼの発現を検討した。甲状腺ホルモンはアルカリフォスファターゼ遺伝子の発現を促進した。4)軟骨細胞の機能を調節することが知られている副甲状腺ホルモンやbFGFは甲状腺ホルモンの肥大化促進作用を抑制した。5)この培養系から全ての因子を除いて1,25(OH)_2VD_3を添加しても軟骨細胞は肥大化しなかった。甲状腺ホルモンと共に添加すると1,25(OH)_2VD_3は甲状腺ホルモンの肥大化促進作用を抑制した。一方、24,25(OH)_2VD_3は肥大化を抑制しなかった。上記の結果は軟骨細胞の肥大化は甲状腺ホルモンによって制御されていること、および、1,25(OH)_2VD_3は甲状腺ホルモンの働きを抑制することによって作用することを示唆している。今後、甲状腺ホルモンの肥大化促進作用の分子機構を解明すると同時に、1,25(OH)_2VD_3の作用発現機構を追求する。

1, 25 (OH)_2VD_3(VD) is deficient in the growth plate, and the hypertrophic layer is enlarged and the lime is incomplete. The aim of this study is to elucidate the mechanism of chondrocyte differentiation and control in VD. 1) Chondrocyte culture lines from the past were used to stimulate proliferation and hypertrophy of chondrocytes in growth plates. The mechanism of chondrocyte hypertrophy control was investigated in detail, and the serum-free culture system of chondrocytes was developed. Four factors including basic FGF, transferin,hydrocortisone and lipoprotein fraction were added to the culture medium, and chondrocytes were differentiated and proliferated. 2)Four kinds of factors were added to the culture medium to culture chondrocytes. This culture system contains all factors except thyroid. Chondrocytes are hypertrophic at a rapid rate. 3)The development of hypertrophic chondrocytes Thyroid gland is the most common type of thyroid gland. 4)The regulation of chondrocyte function and the inhibition of parathyroid hypertrophy by bFGF 5) In this culture system, all factors were removed from chondrocytes by adding 1,25(OH)_2VD_3 to chondrocytes. The addition of 1,25(OH)_2VD_3 inhibits the hypertrophic promotion of thyroid gland. A square, 24,25(OH)_2VD_3 hypertrophy is inhibited. The above results indicate that the hypertrophic process of chondrocytes is inhibited by the action of 1,25(OH)_2VD_3 on the thyroid gland. In the future, the molecular mechanism of thyroid hypertrophy promotion will be clarified, and the mechanism of 1,25(OH)_2VD_3 will be pursued.

项目成果

Iwamoto,M.: "Changes in Parathyroid hormone receptors during chondrocyte cytodifferentiation" J.Biol.Chem.269. 17245-17251 (1994)

Iwamoto,M.：“软骨细胞分化过程中甲状旁腺激素受体的变化”J.Biol.Chem.269。