ウイルス感染ストレスを用いた新たな破骨細胞分化機構の解明

利用病毒感染应激阐明新的破骨细胞分化机制

• 批准号: 20K09914
• 负责人: 中島 和久
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Tsurumi University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K09914/
• 关键词: 細胞分化; 破骨細胞; ウイルス感染; 転写; 翻訳

破骨細胞は血球系の単球・マクロファージ系の細胞に由来する多核細胞で、特徴的な形態と機能を発揮する細胞群である。この細胞の機能解析には各種ウイルスベクターを用いた遺伝子導入法が用いられてきたが、細胞の機能へのウイルスベクター感染自体とcDNA過剰発現の効果については定かではない。我々は、培養マウス骨髄細胞の破骨細胞への分化の過程で、アデノウイルスベクターによりcDNAを発現するとTRAP陽性細胞の出現は認められるものの、その融合が極めて抑制されて、多核破骨細胞の形成が低下することを見出した。この抑制はcDNAを含まないベクターでは認められないが、ベクターの発現カセットに導入されたcDNA配列には非依存的であり、GFP、beta-galactosidase、CreリコンビナーゼのいずれのcDNAも抑制した。従って、この抑制作用は転写と翻訳に依存することが予想できる。ウイルスベクター感染による破骨細胞形成の抑制がサイトカイン合成を経由するのか、感染細胞内での転写と翻訳に依存するのかを区別するために、シグナル強度の高いCOP-GFPを感染させた。するとGFP陽性細胞にのみ破骨細胞形成の抑制が現れた。従って、ウイルスベクター感染による破骨細胞形成の抑制は感染細胞内での転写と翻訳に依存すると考えられる。以上の現象はマウス筋芽細胞株でも認められた。破骨細胞分化に伴う細胞内RNAセンサー分子の発現量の変化を検討したところ、RANKL刺激での発現量変動は認められなかったが、ウイルス感染により発現量が変動した。

Osteoclast is a cell population that develops from multinucleated cells, characteristic morphology, and function in the lineage. The function of these cells is analyzed in various ways. The gene introduction method is used in the analysis of cell functions. The gene expression method is used in the analysis of cell functions. The gene expression method is used in the analysis of cell functions. We found that the differentiation of osteoclasts in cultured osteoclasts, the expression of cDNA, the appearance of TRAP-positive cells, the inhibition of fusion, and the decrease of formation of multinucleated osteoclasts. The suppression of cDNA contains the independent cDNA expression of GFP, beta-galactosidase and Cretin. The inhibition effect is dependent on the reaction time. COP-GFP infection is characterized by high levels of inhibition of osteoclast formation, differentiation of osteoclast synthesis, and differentiation of osteoclast expression in infected cells. The inhibition of osteoclast formation in GFP positive cells was observed. The inhibition of osteoclast formation in infected cells depends on the presence of osteoclast in infected cells. The above phenomenon is not recognized by the bud cell line. Osteoclast differentiation is accompanied by changes in the amount of intracellular RNA molecules produced by RANKL stimulation.

项目成果

AdenovirusによるcDNA発現は破骨細胞前駆細胞の分化・融合を抑制する

腺病毒表达cDNA抑制破骨细胞前体细胞的分化和融合

• 发表时间: 2020
• 作者: 中島和久;小松浩一郎;出野 尚;山下照仁;二藤 彰
• 通讯作者: 二藤 彰

Interaction of PDGF-BB and Wnt in remodeling of periodontal ligament of replanted teeth

PDGF-BB与Wnt相互作用在再植牙牙周膜重塑中的作用

• 发表时间: 2022
• 作者: Koichiro Komatsu;Hisashi Ideno;Kazuhisa Nakashima;Akira Nifuji
• 通讯作者: Akira Nifuji

AdenovirusによるcDNA発現は細胞融合を抑制する

腺病毒表达 cDNA 抑制细胞融合

• 发表时间: 2021
• 作者: 中島和久;出野 尚;小松浩一郎;山下照仁;二藤 彰
• 通讯作者: 二藤 彰

Profilin-1 negatively controls osteoclast migration by suppressing the protrusive structures based on branched actin filaments

• DOI: 10.1007/s00774-022-01320-y
• 发表时间: 2022-04-15
• 期刊: JOURNAL OF BONE AND MINERAL METABOLISM
• 影响因子: 3.3
• 作者: Kajikawa, Shuhei;Ezura, Yoichi;Nifuji, Akira
• 通讯作者: Nifuji, Akira

G9a is involved in the regulation of cranial bone formation through activation of Runx2 function during development

• DOI: 10.1016/j.bone.2020.115332
• 发表时间: 2020-08-01
• 期刊: BONE
• 影响因子: 4.1
• 作者: Ideno, Hisashi;Nakashima, Kazuhisa;Nifuji, Akira
• 通讯作者: Nifuji, Akira