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接着分子の発現調節による破骨細胞の分化過程の解析

通过调节粘附分子表达分析破骨细胞分化过程

基本信息

批准号：
06771987
负责人：
千葉美麗
金额：
$ 0.64万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1994
资助国家：
日本
起止时间：
1994 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

破骨細胞膜表面に発現誘導される接着分子インテグリンαvβ_3は、骨吸収を行なう上で重要な骨基質の認識と接着およびシグナル伝達機構に関与していることが報告されている。本年度は、特にステロイドホルモンスーパーファミリーに属する数種の骨代謝調節ホルモンについて、破骨細胞前駆細胞でのαvβ_3ヘテロダイマーの発現に及ぼす影響を検討した。鶏骨髄細胞をFicoll-Hypaque比重遠心法により分画し、charcoal-stripped 10%血清を含むαMEM(フェノールレッド不含)中で24時間培養後、非付着細胞を採取した。レチノイン酸(RA)、活性型ビタミンD_3(D_3)、エストロゲン(E_2)、デキサメサゾン(Dex)を添加して3日間培養し、αvとβ_3の各サブユニットのmRNAと細胞膜表面への蛋白の発現に対する効果を解析した。RA処理によりαvサブユニットmRNAレベルは変化しなかったが、β_3サブユニットmRNAは増加した。D処理によりαvとβ_3の両サブユニットのmRNAは共に増加した。RAとDとの併用によりβ_3サブユニットのmRNAは相乗的に増強された。細胞膜表面へのαvβ_3ヘテロダイマー蛋白の発現はβ_3サブユニットmRNAレベルと相関した。E_2単独の効果はみられなかったが、Dと併用して用いた場合、D単独に比べて、αvサブユニットmRNAは減少し、β_3サブユニットmRNAは増加した。Dexはαvとβ_3の両サブユニットのmRNAを減少させた。以上より、ステロイドホルモンスーパーファミリーは破骨細胞前駆細胞のインテグリンαvβ_3の発現を調節し、骨吸収機序において重要な役割を果たしていることが示唆された。

It is important to understand the bone matrix and the mechanism of bone resorption. This year, we reviewed the effects of several types of bone metabolism regulators on the development and metabolism of osteoclast precursor cells. Bone marrow cells were isolated from Ficoll-Hypaque specific gravity center and charcoal-striped 10% serum containing αMEM(not included) after 24 hours of culture. The effects of RA, D_3, E_2 and Dex on mRNA and protein expression on cell membrane were analyzed. RA gene αv The expression of αv and β_3 mRNA was increased in D cells. The expression of mRNA in the mRNA of RA and D was enhanced by the expression of mRNA of RA and D. The expression of αvβ_3 protein on the surface of cell membrane is related to β_3 protein. E_2 alone results in a decrease in α v mRNA and a decrease in β_3 alone results in a decrease in αv mRNA and a decrease in β_3 alone results in a decrease in β_3 mRNA. Dex αv β_3 α_3 The above results show that the expression of αvβ_3 in osteoclast precursor cells is regulated by the gene expression of αvβ_3 in osteoclast precursor cells, and the gene expression of αvβ_3 in osteoclast precursor cells is regulated by the gene expression of αvβ_3 in osteoclast.