βアドレナリン受容体キナーゼの活性化機構
βアドレナリン受容体キナーゼの活性化機構
β-肾上腺素受体激酶的激活机制
批准号：
06780653
负责人：
亀山 仁彦
金额：
$0.7万
依托单位：
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1994
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1994 至 --
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βアドレナリン受容体キナーゼ(βARK)の活性化機構についてリン酸化部位を欠損させたムスカリン受容体m2サブタイプ(m2受容体)を用いて研究した。この変異m2受容体はβARKによりリン酸化されなかった。またリン酸化部位を欠損させても野生型受容体と同様の効率でG蛋白質と相互作用が起こった。m2受容体リン酸化部位とグルタチオンSトランスフェラーゼ(GST)との融合蛋白質を基質に用いて変異受容体によるβARKの活性化が起こるか検討した。変異受容体を共存させることにより受容体自身はリン酸化されなかったがアゴニスト依存性にβARKによるGST融合蛋白質のリン酸化は促進された。従ってβARKは受容体により活性化されることが示された。またβARKによる受容体リン酸化の意義について検討するため野生型受容体をβARKによりリン酸化しG蛋白質との相互作用に影響を与えるか検討したリン酸化により受容体とG蛋白質との相互作用は影響を受けなかった。以上のことによりβARKは受容体により活性化を受け受容体をリン酸化すると考えられた。しかしリン酸化によりG蛋白質との相互作用は阻害を受けなかった。リン酸化の生理的意義を検討するためβARKをm2受容体と培養細胞に共発現させてm2受容体刺激によるm2受容体の細胞内移行を検討した。βARKを発現させることにより受容体のリン酸化が促進されるとともに細胞内移行も促進された。よってβARKによるリン酸化が受容体の細胞内移行を惹起すると示唆された。
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Tomoko Takano: "Role of cytoplasmic tail phosphorylation sites of platelet-activating factor receptor in agonist-induced desensitization," J.Biol.Chem.269. 22453-22458 (1994)
Tomoko Takano：“血小板激活因子受体胞质尾部磷酸化位点在激动剂诱导的脱敏中的作用”，J.Biol.Chem.269。
Tomoko Takano：“血小板激活因子受体胞质尾部磷酸化位点在激动剂诱导的脱敏中的作用”，J.Biol.Chem.269。
DOI：
--
发表时间：
期刊：
影响因子：
--
作者：
[]
通讯作者：
Hirohumi Tsuga: "Sequestration of muscarinic acethylcholine receptor m2 subtypes:Facilitation by G protein coupled receptor kinase(GRK2)and attenuation by dominant negative mutant of GRK2," J.Biol.Chem.269. 32522-32527 (1994)
Hirohumi Tsuga：“毒蕈碱乙酰胆碱受体 m2 亚型的隔离：G 蛋白偶联受体激酶 (GRK2) 的促进和 GRK2 显性失活突变体的减弱”，J.Biol.Chem.269。
Hirohumi Tsuga：“毒蕈碱乙酰胆碱受体 m2 亚型的隔离：G 蛋白偶联受体激酶 (GRK2) 的促进和 GRK2 显性失活突变体的减弱”，J.Biol.Chem.269。
DOI：
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发表时间：
期刊：
影响因子：
--
作者：
[]
通讯作者：
Kimihiko Kameyama: "Activaion of G protein and G protein-coupled receptor kinase(β adrenergic receptor kinase 1)by a muscarinic receptor m2 mutant lacking phosphorylation sites.," Eur.J.Biochem.226. 267-276 (1994)
Kimihiko Kameyama：“缺乏磷酸化位点的毒蕈碱受体 m2 突变体对 G 蛋白和 G 蛋白偶联受体激酶（β 肾上腺素受体激酶 1）的激活”，Eur.J.Biochem.226（1994）。
Kimihiko Kameyama：“缺乏磷酸化位点的毒蕈碱受体 m2 突变体对 G 蛋白和 G 蛋白偶联受体激酶（β 肾上腺素受体激酶 1）的激活”，Eur.J.Biochem.226（1994）。
DOI：
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发表时间：
期刊：
影响因子：
--
作者：
[]
通讯作者：
Kazuko Haga: "Synergistic activation of a G protein-coupled receptor kinase by G protein βγ subunits and mastoparan-or-related peptides," J.Biol.Chem.269. 12594-12599 (1994)
Kazuko Haga：“G 蛋白 βγ 亚基和乳酪素或相关肽对 G 蛋白偶联受体激酶的协同激活”，J.Biol.Chem.269 (1994)。
Kazuko Haga：“G 蛋白 βγ 亚基和乳酪素或相关肽对 G 蛋白偶联受体激酶的协同激活”，J.Biol.Chem.269 (1994)。
DOI：
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发表时间：
期刊：
影响因子：
--
作者：
[]
通讯作者：
Tatsuya Haga: "G Protein-coupled receptor kinases," J.Neurochem. 63. 400-412 (1994)
Tatsuya Haga：“G 蛋白偶联受体激酶”，J.Neurochem。
Tatsuya Haga：“G 蛋白偶联受体激酶”，J.Neurochem。
DOI：
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发表时间：
期刊：
影响因子：
--
作者：
[]
通讯作者：
3量体型G蛋白質βγサブユニットによる低分子量G蛋白質の活性化機構
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批准号：07780694
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项目类别：Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
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资助金额：$0.64万
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财政年份：1995
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负责人：亀山 仁彦
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依托单位：
バキュロウイルス発現系を用いたムスカリン受容体サブタイプの産生と性質の比較検討
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批准号：03770125
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项目类别：Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
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资助金额：$0.58万
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财政年份：1991
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负责人：亀山 仁彦
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依托单位：