キチン質を利用した徐放性医薬の開発

利用甲壳素开发缓释药物

• 批准号: 06780728
• 负责人: 指輪 仁之
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Tottori University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06780728/
• 关键词: キチン; 生体内消化性; リゾチーム; キチナーゼ; 動物血清; 酢酸クロルマジノン; 避妊効果; 徐放性

生体に対して毒性や抗原性が低く、生体内消化性を有するキチンを担体とし、合成黄体ホルモンの一種で犬等の伴侶動物の避妊効果をもたらす酢酸クロルマジノン(CMA)を薬物とした徐放性医薬の開発について研究した。まず、生体内に存在するキチン分解酵素(リゾチーム、キチナーゼ)を用いてin vitroにおけるキチン(イカ軟甲由来)の分解性を重量減少法で検討したところ、キチンはキチナーゼにより8日間で90%以上の分解性を示したが、リゾチームでは同条件で約20%程度の分解性にとどまった。また、各種動物の血清を用いてin vitroにおける分解性を同様に検討したところ、牛血清では約50%程度の分解性が認められたが、ヤギ、イヌの血清ではあまり分解しなかった。以上の結果から、キチンの生体内消化性は動物種により異なり、その違いは動物体内に存在するキチナーゼ様酵素に依存すると考えられる。次に、キチン粉末(エビ殻由来)とCMAとを混合、圧縮成形し、円形の錠剤を調整した(キチン錠剤)。更に、この錠剤を水溶性キチン誘導体のカルボキシメチルキチン(CD-キチン)で被覆した(CD-キチン錠剤)。上記2種類の錠剤を犬の体内に埋め込み、5日目までの血中CMA濃度を測定した結果、キチン錠剤、CM-キチン錠剤いずれの場合も5日以内ではほぼ有効な血中濃度を維持していた。尚、実験中及び実験後も犬への毒性はほとんど認められなかった。更に、5日目に錠剤を取り出し、異物反応に伴うカプセル化、錠剤の分解性、埋め込み部の浸出液量を観察した結果、キチン錠剤ではいずれも著しい変化は認められなかったが、CM-キチン錠剤ではカプセル化、浸出液の増大がやや認められた。以上の結果から調製した錠剤はいずれも毒性が低く且つ薬物の徐放性を示し、異物反応もないことから、有効な徐放性医薬であることが示唆される。

A study on the development of antigenicity, antigenicity and antigenicity in vivo, as well as on the development of antigenicity and antigenicity in vivo, in vivo and in vivo in a companion animal such as a dog. The decomposition of the enzyme (s) present in the organism (s) is investigated by weight reduction method. The decomposition of the enzyme (s) is more than 90% in the day (s). The serum of all kinds of animals is used in vitro, and the decomposition of bovine serum is about 50%. The above results show that digestion in animals is dependent on the existence of enzymes in animals. Next, the powder (shell origin) and CMA mixing, compression molding, ring shape ingot composition adjustment (shell origin) In addition, the solvent is water-soluble, and the inducer is coated with CD-ink. Note that the CMA concentration in the blood of 2 kinds of tablets in dogs was measured within 5 days, and the CMA concentration in the blood was maintained within 5 days. In addition, the toxicity of the drug can be detected by the following methods: In addition, on the 5th day, the sample was extracted, the foreign matter was reflected, the sample was decomposed, the amount of leaching solution in the middle of the sample was observed, the sample was detected, the CM-C sample was detected, the leaching solution was detected. The above results show that the toxicity of the compound is low, the release of the compound is low, the reaction of foreign matter is low, and the release of the compound is low.