Carbohydrate-deficient Glycoprotein (CDG) Syndrome - Analyse des Dolichol-Stoffwechsels

点击翻译按钮获取中文摘要

(Wortlaut des Antrags)Carbohydrate-deficient Glycoprotein (CDG)-Syndrome sind charakterisiert durch die fehlerhafte Glykosylierung von Glykoproteinen. Da es sich um eine generalisierte Glykosylierungsstörung handelt und nicht nur einzelne Proteine betroffen sind, kommt es zu einer Multisystemerkrankung, die allerdings abhängig von den zugrunde liegenden molekularen Defekten ein sehr unterschiedliches klinisches Bild bewirken kann. Mehrere enzymatische Defekte wurden in den letzten Jahren identifiziert, wodurch für einige Erkrankungen erfolgreiche Therapieansätze entwickelt werden konnten. Bei etwa einem Drittel der betroffenen Patienten konnte der molekulare Defekt bisher nicht gefunden werden. Da bei den meisten der betroffenen Patienten die Oligosaccharidseitenketten vollständig fehlen, ist eine Störung des Oligosaccharids selbst oder eine Störung des Stoffwechsels von Dolichol, das als Trägermolekül in der Biosynthese des Oligosaccharids dient, naheliegend. Um die Hypothese zu prüfen, daß Störungen im Biosyntheseweg des Dolichols einigen Formen des CDG-Syndroms zugrunde liegen, soll mit dem beantragten Forschungsvorhaben der Dolicholstoffwechsel bei CDG-Patienten mit bisher nicht identifizierten molekularen Defekten untersucht werden.