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ガン化に関連する糖転移酵素に対して特異的阻害活性を持つチオ糖の酵素を用いた合成

基于酶的硫糖合成，对与癌症相关的糖基转移酶具有特异性抑制活性

基本信息

批准号：
06740500
负责人：
湯浅英哉
金额：
$ 0.58万
依托单位：
Tokyo Institute of Technology
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1994
资助国家：
日本
起止时间：
1994 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

癌化に伴って異常に多く発現することが知られている糖転移酵素の一つ、グルコサミニルトランスフェラーゼVを阻害する物質が合成できれば、癌の治療や機構解明に大きく貢献することが期待される。当研究ではこの目標に向ける第一段階として、全く新しいタイプの遷移状態類似体であるイミノチア糖が合成された。この化合物はフラノースの環硫黄原子置換類似体であり、硫黄原子にはトルエンスルホニルイミノ基が付加され、3価となっている。この化合物はプロトンNMRおよび分子モデルより、糖転移反応の遷移状態に構造および電荷分布が似通っていることが示された。また、糖転移酵素阻害剤への応用の指標として行った糖加水分解酵素に対する阻害実験では、この化合物の酵素に対する結合が基質よりも2倍ほど大きいことが示された。温度可変による阻害実験では、この結合にはエンドロピーの寄与がないことが示され、トルエンスルホニル部分が結合の邪魔をしている可能性が示唆された。したがって、さらに阻害活性を向上させるには、トルエンスルホニルイミノ基のうち、特にかさ高いスルホニル部分を除去した化合物が有力であることが示された。また、この化合物の合成途上、環化反応の進行がアノマー効果の有無に依存するという有機化学上の新しい発見がなされた。以上のように、本研究では新しいタイプの糖類似体イミノチア糖の効率的合成法および糖転移酵素阻害剤としての可能性が示された。

Cancer is often associated with cancer. It is not common to know that glucose transfer enzymes are not available. Do not know that glucose transfer enzymes do not affect the synthesis of drugs, and cancer treatment agencies are aware of the fact that they are expected to be present. In the first part of the study, the first stage of the study is related to the synthesis of sugar in the first stage. The sulfur atoms in the environment are similar to those of the sulfur atoms in the environment. The sulfur atoms in the environment are similar to those in the environment. The molecular weight of the compound is different from that of the NMR, and the sugar transfer is reversed. The charge distribution is similar to that of the molecule. Sugar, glycosyltransferase, enzyme block, sugar, water-decomposing enzyme, enzyme, compound, enzyme, enzyme The temperature can be affected by the combination of the temperature, the temperature. The inhibitive activity of the compound was removed from the compound by removing the potency of the compound. The synthesis of rare earth and rare earth compounds has been carried out in the course of environmental reaction. The results show that there are non-dependent chemical changes in organic chemistry. In the above study, the new method for the synthesis of sugar-like sugar is sensitive to the possibility that glycosyltransferase inhibits the activity of glucose.