エンドセリンの細胞増殖刺激作用

内皮素的细胞增殖刺激作用

• 批准号: 06770066
• 负责人: 二宮 治明
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06770066/
• 关键词: エンドセリン; 細胞増殖; G蛋白質

1.EndothelinA,B(ETA,ETB)各受容体の安定発現細胞株を用いて、ETの細胞増殖刺激作用に必要な細胞内情報伝達機構の解析を行い、以下の知見を得た。1)種々の線維芽細胞を親株として安定発現細胞株を作成し、ETに対する反応を検討したところ、ETが増殖刺激物質として働く場合とそうでない場合がある事がわかった。これらの細胞におけるETの細胞内情報伝達機構の比較、解析から、イノシトールりん脂質代謝に関与する酵素に対するETの刺激効果が、その細胞増殖刺激作用に必要である事が明らかになった。2)ETA,ETB各受容体を発現したCHO細胞を用いて、ETの細胞増殖刺激作用のカイネテイクスを検討し、ETA,ETBを介する反応の差を明らかにした。この差の原因は、おそらく各受容体の脱感作機構の違いによるものと考えられた。2.培養ヒト大動脈平滑筋細胞を用いて、ETの細胞増殖刺激作用に対する種々のサイトカインの影響を検討し、interleukin-1が特異的にETの効果を阻害する事を見いだした。この作用は、interleukin-1がプロスタノイド代謝に関与する酵素を誘導し、ETの細胞内情報伝達機構を変化させることによる。3.ETA,ETBおよびキメラ受容体を発現したCHO細胞を用いて、ETによるadenylate cyclaseの活性調節を検討し、Gs,Gi各々のG蛋白質との共役に必要な受容体のサブドメインを明らかにした。

1. Endothelin A, B (ETA,ETB) cell lines were used for stable development of each receptor. The necessary intracellular information transmission mechanism for ET cell proliferation stimulation was analyzed. The following knowledge was obtained. 1)The cell line of the seed cell is stable and the cell line is stable. The cell line is prepared, and the ET is used for the reverse reaction. The ET is used for the proliferation stimulating substance. Comparison, analysis and analysis of intracellular information transmission mechanisms related to lipid metabolism and enzymes related to ET stimulation and cellular proliferation stimulation. 2) The difference between the expression of ETA and ETB receptors in CHO cells and the growth stimulation effect of ET on CHO cells was clearly discussed. The reason for this difference is that each receptor is de-sensitized and the mechanism is in violation of the law. 2. The effects of ET on the proliferation of cultured vascular smooth muscle cells were investigated, and the effects of interleukin-1 on ET inhibition were discussed. This effect is due to the induction of interleukin-1, an enzyme involved in progesterone metabolism, and the transformation of ET's intracellular information transmission mechanism. 3. The regulation of adenylate cyclase activity in CHO cells using ETA, ETB and G proteins in G, G

项目成果

Takagi Y.et al.: "Structural basis of G protein specificity of human endothelin receptorsi a study with endothelin A/B chimeras" J.Biol.Chem.(in press). (1995)

Takagi Y.等人：“人内皮素受体 G 蛋白特异性的结构基础——内皮素 A/B 嵌合体的研究”J.Biol.Chem.（出版中）。