消化管内分泌細胞腫瘍の分子病理的研究

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消化管内分泌細胞腫瘍は悪性度の低い古典的カルチノイドと内分細胞癌(ECC)に分けられる。今年度は大腸カルチノイドとECCを対象として、大腸の腺腫や腺癌で高頻度に異常が確認できるrasとp53遺伝子の異常を検索した。(方法)大腸カルチノイドの内視鏡的切除標本13例、ECCの外科切除標本(一部は東京慈惠医大から供与)と剖検材料10例、対照として大腸腺腫と腺癌をそれぞれ20例用した。ホルマリン固定パラフィン包理標本より連続薄切切片を作成し、HE染色とp53蛋白(DO7)染色を施行した。また薄切切片よりDNAを抽出し、K-rascoclon12をはさむ領域をPCR法により増幅し、clot blot法にて突然変異を検索した。(まとめ)p53蛋白は腺癌の60%、高異型度腺腫の30%の症例でdiffuseに陽性所見を認めた。ras遺伝子の異常は腺癌の35%、腺腫の30%の症例で認められた。一方、カルチノイドではp53陽性細胞がsporadicに存在するものが2例あったが、diffuseに陽性所見を示すものではなかった。ECCでは20%の症例でdiffuseに陽性所見を認めた。またras遺伝子の変異は確認できなかった。大腸カルチノイドやECCは腺腫や腺癌と発生母地は同一とされているが、発生にはこれらの遺伝子異常の関与は弱いものと推察される。また、ECCの一部はカルチノイドからp53遺伝子の異常を伴って発生し、また一部は腺癌の異分化として発生する可能性が示唆された。また、我々は70歳女性で盲腸に原発、急速に進行し不良な転帰をとったECCの症例を経験し、p53蛋白のdiffuseな発現を証明し、論文で報告した。