リンパ腫自然発症マウスにおける宿主因子の研究

自发性淋巴瘤小鼠宿主因素的研究

• 批准号: 06770152
• 负责人: 山田 義博
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06770152/
• 关键词: リンパ腫; 宿主因子; 遺伝解析

研究目的SL/Kh系マウスは、共同研究者である日合がSL系マウスから分離した近交系マウスで、生後6ヶ月までにPre B lymphomaをほぼ100%に自然発症する。また前リンパ腫期の骨髄内ではリンパ腫と表現型の類似したPre B細胞のポリクローナルな増殖が見られ、B細胞系に先天的な異常があることを示している。本系のリンパ腫発症には内在性ウイルスの存在とその発現が重要であることがわかっているが、そのウイルス発癌の正確な機構はまだ明かになっていない。これまでに最も良く研究された自然発症リンパ腫のモデルはAKRマウスであるが、この系においても内在性ウイルスの関与が明らかになっているものの、リンパ腫発症に関与する宿主病型決定因子の同定はなされていない。今回の研究は、(1)これに関与する内在性ウイルスの役割(2)その病型決定に預かる宿主要因の同定 を目的としている。さらに(2)については、その遺伝的変異の分子機構にまでせまり、ウイルス発癌以外の系やヒトのリンパ腫の感受性決定因子をも同定する。結果および考察今回の交配実験により次の事を明らかにした。1 SL/Khマウスのリンパ腫発症には内在性ウイルスゲノムEmv-11(Akv-1)の存在とその発現が前提となる。2 SL/KhマウスのH2にlinkした優性遺伝子Esl-1,染色体4番Mup-1 locus近傍に存在する劣性遺伝子foc-1によりそれぞれlymphoblastic lymphoma,follicular center cell lymphomaへの病型決定がなされる。3 AKRマウス染色体7番IL4R 近傍に存在する優性遺伝子Tlsm-1によりT lymphoma susceptibilityは決定される。

Objective SL/Kh line was isolated from inbred line by co-investigator and 100% naturally developed 6 months after birth. In the early stages of the disease, the phenotype was similar to that of Pre B cells, and congenital abnormalities in B cell lines were observed. This system of cancer development is inherent in the existence of cancer and its development is important. This is the most well-studied study of the relationship between natural disease progression and host disease type determinants. The present study includes three aspects: (1) the intrinsic nature of the disease;(2) the main cause of the disease; and (3) the objective of the disease. (2) The different molecular mechanisms involved in the development of cancer and the different susceptibility determinants of cancer are identified. The results of this investigation are as follows: 1 SL/Kh 2 SL/Kh, H2 link, Esl-1, chromosome 4, Mup-1 locus, foc-1, chromosomal center cell lymphoma, etc. 3 AKR chromosome 7 near the IL-4R, the existence of a dominant gene Tlsm-1, T lymphocyte susceptibility is determined.

项目成果

Yamada Y: "T lymphomagenisis is deter mined by a dominant host gene Thymic Lymphoma Susceptible Mouse-1(TLSM-1)in mouse models" J.Exp.Med.180. 2155-2162 (1994)

Yamada Y：“T 淋巴瘤发生是由小鼠模型中的显性宿主基因胸腺淋巴瘤易感小鼠-1 (TLSM-1) 决定的”J.Exp.Med.180。

Yamada Y: "Genetic predispocition to pre B lymphomas in SL/Kh S train mice" Caner.Res. 54. 403-407 (1994)

Yamada Y：“SL/Kh S 训练小鼠对前 B 淋巴瘤的遗传倾向”Caner.Res。