造血幹細胞の発生・分化のLMO2転写因子複合体による制御機構の研究

LMO2转录因子复合物调控造血干细胞发育和分化的机制研究

• 批准号: 13016209
• 负责人: 山田 義博
• 金额: $ 1.54万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13016209/
• 关键词: LIM-protein; haematopoiesis; transcription factor; angiogenesis; protein interaction

LMO2はヒトT細胞リンパ性白血病に特徴的な転座部位からクローニングされた遺伝子である。筆者らはキメラマウスとgene targeting の手法を組み合わせて、LMO2はyolk sac における造血(一次造血)のみならず成人型の造血(二次造血)の開始にも必須の遺伝子であることをあきらかにしてきた。この遺伝子はタンデムに並んだ2つのLIM domainと呼ばれる、蛋白間相互作用に重要なdomainを有する。同じくT細胞白血病の転座部位から同定された蛋白TAL1(SCL)等と強く結合し、それ自身ではDNA結合能を有さないものの、転写因子複合体の一員として働く。LMO2,TAL1を含む転写因子複合体はGATAやLDB1を加えて多量体を形成し、未分化な中胚葉細胞を血液系の細胞に決定付けるマスターコンプレックスとして作用すると考えられる。さらにこの複合体は血液幹細胞において発現し、複合体のメンバーを替えながら血球の初期分化を制御すると考えられる。我々はこの蛋白間相互作用に必要な二つのLIM domain にmutationを入れてLMO2 mutantsを作成し、このmutantsを各々のパートナーとの相互作用の有無をyeast two hybrid system, mammalian two hybrid system を用いてスクリーニングした。この結果、次のことが明らかになった。(1)LMO2とTAL1,LDB1の結合は、最初のLIM domain LIMIを介する。(2)LMO2とGATA1/2/3の結合は、二番目のLIM domain LIM2を必要とする。(3)今回得られた、LIM2 mutantはTAL1やLDB1とは会合できるものの、GATA1/2/3とは会合できない。このmutantを用いて、TAL1/LMO2とGATAが結合して作られる複合体の生理的機能を探ることができる。

LMO2 is a T-cell leukemia that is characterized by a specific natriuretic site. The author is らはキメラマウスとgene targeting のtechnique をgroup み合わせて、LMO2はyolk sacにおけるHematopoiesis (primary hematopoiesis)のみならずAdult-type hematopoiesis (secondary hematopoiesis)のstartにもnecessaryの伝子であることをあきらかにしてきた.この伝子はタンデムに和んだ2つのLIM domainとHUばれる、protein-protein interaction is importantなdomainを有する. It binds strongly to the T-cell leukemia site, such as the T-cell leukemia protein TAL1 (SCL), etc. The DNA binding ability of し, それ itself is さないものの, and it is a member of the writing factor complex, として働く. The LMO2, TAL1-containing factor complex, GATA, and LDB1 are both multi-body formed and undifferentiated. The mesodermal cells and the blood-line cells are determined by the action of the mesodermal cells.さらにこの Complex of blood stem cells において発appears, and the complex of のメンバーを replaces the initial differentiation of blood cells and controls the すると卡えられる. I 々はこのNecessary な二つのLIM domain にmutationを入れてLMO2 mutantsを成し、このmutantsをeach 々のパートナーとのInteractionの有无をyeast two hybrid systems, mammalian two hybrid system を用いてスクリーニングした.このRESULT, 时のことが明らかになった. (1) The combination of LMO2 and TAL1, LDB1, and the initial LIM domain LIMI are introduced. (2) The combination of LMO2 and GATA1/2/3 is necessary, and the second LIM domain LIM2 is necessary. (3) This time, we have られた, LIM2 mutant TAL1, LDB1 とは, and GATA1/2/3 とは, and できない.このmutantをUsing いて, TAL1/LMO2 and GATAがcombination to create a られる complex and the physiological function of the をることができる.

项目成果

Yoshihiro Yamada: "The LIM-domain protein Lmo2 is a key regulator of tumour angiogenesis : a new drug target"Oncogene. 21・9. 1309-1315 (2002)

Yoshihiro Yamada：“LIM 结构域蛋白 Lmo2 是肿瘤血管生成的关键调节因子：新的药物靶点”Oncogene 21・9 (2002)。