摂取エネルギーの制限がDNA損傷とその修復能に及ぼす影響

能量摄入限制对DNA损伤及其修复能力的影响

• 批准号: 06770305
• 负责人: 川村 堅
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Kagawa Nutrition College
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06770305/
• 关键词: エネルギー制限; DNA損傷

摂取エネルギーの制限が自然発生および発癌・変異原物質誘発DNA損傷に及ぼす影響を検討した。炭化化物以外は対照(95kcal/wk)と同量摂取となるエネルギー制限(48kcal/wk)下で、雌・B6C3F1マウス(slc)を離乳期から6カ月間飼育した。自然発生DNA損傷の指標として、骨髄細胞のSCE(姉妹染色分体交換in vivo-in vitro法)、脾細胞のDNA single strand break(nick translation法)、および肝DNAのAP site(ARP assey)を測定した。また、サイクロフォスファミド(CP)を25mg/kg b.w.腹腔内投与し、2^n(n=1〜5)時間後に同様の測定を行ない、発癌・変異原物質誘発DNA損傷を検討した。その結果、エネルギー制限により体重増加は対照に比べ有意に低く、肺、肝などの主要臓器のS期細胞割合も低下するなど、エネルギー制限の作用が確認された。エネルギー制限群の自然発生DNA損傷は、いずれの測定でも対照群に比べ低い傾向を示したが、AP siteは変動が大きくback groundをより低減する改善が求められた。また、CPで誘発されるDNA損傷が最大となる時間は、いずれの測定でもエネルギー制限によって大きくシフトすることはなかった。しかし、DNA損傷の程度は対照よりやや低く、損傷の半減時間は短縮する傾向が見られた。以上から、エネルギー制限は自然発生DNA損傷を低下させ、自然発生腫瘍の発生を抑制する一因と考えられた。しかし、エネルギー制限によるCPの代謝速度の変化やDNA損傷半減時間の損傷量依存性を考慮すれば、エネルギー制限下でのCP誘発DNA損傷の低下や修復時間の短縮から、直ちにエネルギー制限は発癌・変異原物質によるDNA損傷を低下させ、修復能も高めたとは言えない。dose-responseや作用機序の異なる発癌物質を用いた検討を現在加えている。

"To investigate the effects of natural and carcinogenic factors on the control of DNA damage." In addition to carbon compounds, the amount of light (95kcal/wk) and the amount of light (48kcal/wk) were used to control the growth of female B6C3F1. DNA damage index of natural origin, SCE of bone marrow cells (sister chromatid exchange in vivo-in vitro method), DNA single strand break of spleen cells (nick translation method), AP site of liver DNA (ARP assay) were determined. The same assay was conducted to investigate the induction of DNA damage by various xenogens after intraperitoneal administration of CP at 25mg/kg b.w. for 2 ^n (n=1 ~ 5) hours. The results showed that the effect of weight gain on the reduction of S-phase cell cycle in the main organs of lung, liver and kidney was confirmed. The natural occurrence of DNA damage in the control group was detected in the middle of the test, and the tendency of the AP site to change was detected in the back ground. The maximum time of DNA damage induced by CP is determined by the maximum time limit of DNA damage. The degree of DNA damage is relatively low, and the half-time of damage tends to shorten. The above results indicate that natural DNA damage is reduced and natural tumor growth is inhibited. Changes in metabolic rate of CP and DNA damage half-time and damage amount dependence are considered. Changes in CP induced DNA damage and DNA repair time under production limits are discussed. Dose-response and mechanism of action are different.