肝炎患者末梢血の内因性インターフェロンαによる炎症性サイトカイン産生の制御

内源性干扰素α对肝炎患者外周血炎症细胞因子产生的调节

• 批准号: 06770376
• 负责人: 伊藤 義人
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Kyoto Prefectural University of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06770376/
• 关键词: 肝炎; 炎症性サイトカイン; インターフェロンα

1)急性肝炎および慢性肝炎患者の末梢血単核球または全血で産生される炎症性サイトカイン(IL-1α,IL-1β,IL-6,TNFα,M-CSF,IFNγ)の測定、および、それに与えるIFNαの影響。急性肝炎患者では末梢血単核球が産生する炎症性サイトカイン(IL-1α,IL-1β,IL-6,TNFα)の産生が健常人と比べて低下する傾向にあり、特に、IL-1αとIL-1βの産生は有意に低下していた。末梢全血の産生する炎症性サイトカイン(IL-1α,IL-1β,IL-6,TNFα)は急性肝炎患者で有意に増加していた。慢性肝炎患者では末梢血単核球と全血のいずれにおいても、健常人と比べて炎症性サイトカインの産生に変化はなかった。抗ヒトIFNα抗体で処理した場合は、特に、肝炎が強い場合に炎症性サイトカインの産生が増強された。従って、in vitroでは内因性のIFNαにより炎症性サイトカインの産生が抑制されている可能性が示唆された。今回の測定はELISA法で測定した結果であり、bioassay法で結果を確認する必要があると考えられた。2)肝炎患者肝組織における炎症性サイトカインとIFNα産生細胞の同定。急性肝炎患者や増悪期の慢性肝炎患者のTNFα陽性細胞の多くはCD68陽性の浸潤単核球であり、M-CSF陽性細胞の多くも、同様に、CD68陽性の浸潤単核球と考えられた。IFNαの陽性像は、浸潤単核球ばかりでなく、肝細胞や肝非実質細胞の一部にも見られた。肝臓内のTNFα陽性細胞、M-CSF陽性細胞、さらに、IFNα陽性細胞の局在は、ほぼ、一致していた。以上より、肝内で産生された炎症性サイトカインはIFNαにより制御される機序がin vitroで想定されたが、肝組織の検討では、むしろ、否定的であった。

1)Peripheral blood mononuclear cells from patients with acute and chronic hepatitis produce inflammatory cytokines (IL-1α,IL-1β,IL-6,TNFα,M-CSF,IFNγ) in whole blood. The production of inflammatory cytokines (IL-1α,IL-1β,IL-6,TNFα) in peripheral blood of patients with acute hepatitis tends to be lower than that of healthy individuals. The production of inflammatory cytokines (IL-1α,IL-1β,IL-6,TNFα) in peripheral whole blood is intentionally increased in patients with acute hepatitis. Peripheral blood mononuclear cells and whole blood are mixed in patients with chronic hepatitis, and the production of inflammatory cytokines in healthy people and normal people is changing. Anti-IFN α antibody treatment increased the production of inflammatory cytokines in patients with hepatitis. In vitro, IFNα may inhibit the production of inflammatory cytokines. The results of ELISA and bioassay are necessary for confirmation. 2)The liver tissue of hepatitis patients was divided into inflammatory cells and IFNα producing cells. TNFα-positive cells in acute hepatitis patients and chronic hepatitis patients were more likely to be CD68-positive infiltrative lymphocytes, M-CSF-positive cells were more likely to be CD68-positive infiltrative lymphocytes, and the same was true for CD68-positive infiltrative lymphocytes. IFNα positive images, infiltration of nuclear spheres, liver cells and some liver non-cytoplasmic cells were observed. TNFα-positive cells, M-CSF-positive cells, and IFNα-positive cells in the liver were found to be in the middle of the liver. The above mentioned mechanisms for the production of inflammatory cytokines in the liver are determined in vitro, and the liver tissue is examined in vitro, in vitro, and in vitro.