Significance of Apg-2 in human NAFLD

シャペロン分子Apg-2が食餌性の非アルコール性脂肪性肝疾患発症に必須の因子であることをマウスの実験系で明らかにした。また、マウスのみならずヒトNAFLD肝組織においてもApg-2の発現がみられたことより、肝内のApg-2の発現量と１）既存のNAFLD肝組織の評価法（生検肝組織の病理所見）、臨床データを用いた non-invasive test、MRIを用いた magnetic resonance elastography(MRE)/magnetic resonance imaging-proton density fat fraction (MRI-PDFF)による肝線維化・脂肪化の病態評価と肝内Apg-2発現量との間に関連性を見出すこと、および、２）血清中のApg-2濃度測定による新たなNAFLDのスクリーニングや病態評価法を確立することを考案した。しかし、既存のヒトApg-2抗体ではELISAの感度が不良であることがこれまでの検討で明らかになっており、感度と特異度に優れたELISAの系を開発するために、Apg-2抗体としてVHH抗体を用いること、化学発光法を採用することで諸問題を克服する。最終的に、ヒト肝組織の病理学的所見、採血などの臨床データによる non-invasive test、MRE/MRI-PDFFなど画像診断による肝組織評価法と肝組織に発現するApg-2との間の関連性と、ヒト血清中のApg-2濃度測定による新たなNAFLDのスクリーニング法や病態評価法の開発のための測定系の樹立を行う。

シャペロン分子Apg-2が食餌性の非アルコール性脂肪性肝疾患発症に必須の因子であることをマウスの実験系で明らかにした。また、マウスのみならずヒトNAFLD肝組織においてもApg-2の発現がみられたことより、肝内のApg-2の発現量と１）既存のNAFLD肝組織の評価法（生検肝組織の病理所見）、臨床データを用いた non-invasive test、MRIを用いた magnetic resonance elastography(MRE)/magnetic resonance imaging-proton density fat fraction (MRI-PDFF)による肝線維化・脂肪化の病態評価と肝内Apg-2発現量との間に関連性を見出すこと、および、２）血清中のApg-2濃度測定による新たなNAFLDのスクリーニングや病態評価法を確立することを考案した。しかし、既存のヒトApg-2抗体ではELISAの感度が不良であることがこれまでの検討で明らかになっており、感度と特異度に優れたELISAの系を開発するために、Apg-2抗体としてVHH抗体を用いること、化学発光法を採用することで諸問題を克服する。最終的に、ヒト肝組織の病理学的所見、採血などの臨床データによる non-invasive test、MRE/MRI-PDFFなど画像診断による肝組織評価法と肝組織に発現するApg-2との間の関連性と、ヒト血清中のApg-2濃度測定による新たなNAFLDのスクリーニング法や病態評価法の開発のための測定系の樹立を行う。