脊髄小脳変性症におけるイノシトール1,4,5三リン酸受容体の変化について

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現在までに我々は脳虚血病態解明の一助として細胞内情報伝達系のうちでもセカンドメッセンジャーに注目し検討してきた。特にアデニレートシクラーゼ系、プロテインキナーゼCあるいはエンドセリンの各受容体特異的結合能の定量的測定をそれぞれ^3H-forskolin,^3H-phorbol 12,13-dibutyrate(PDBu)や^<125>I-endothelinなどの放射性同位元素を用いたオートラジオグラム法で行ってきた。実験対象として砂ネズミの脳で、一側総頸動脈を結紮することにより脳虚血を作製し、これらセカンドメッセンジャー系が虚血時にどのように変化し、また、時間的にもどのように変化していくかを検討してきた。今回用いるIP_3あるいはリアノジンにおいても同様のモデルで現在検討しており、特にIP_3受容体については海馬において虚血により特異的に障害される結果を我々は得ている。また、現在脊髄小脳変性症患者の血清及び髄液をサンプリングしており,まず,5%SDS-PAGEでこれらのタンパク質を電気泳動して,正常者のものと比較検討し異常なタンパク質の検出をおこなっている.