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ロリクリントランスジエニックマウスによる皮膚角化異常症モデルマウスの作製

使用loricrin转基因小鼠产生皮肤角化不良模型小鼠

基本信息

批准号：
06770640
负责人：
米田耕造
金额：
$ 0.58万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1994
资助国家：
日本
起止时间：
1994 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06770640/
关键词：
ロリクリン皮膚角化異常症トランスジェニックマウス

项目摘要

ロリクリンは皮膚のcell envelope(CE)の主成分であり、恐らくCEのうち約75%位はロリクリンであると考えられている。我々はこれまでにヒトのロリクリン遺伝子をクリーニングし,その遺伝子を用いてトランスジエニックマウスを作成した。トランスジエニックマウス作成を用いられたDNA断片は全長20kbであった。このトランスジエニックマウスは全く正常なphenotypeを持ち,このマウスで発現されたヒトのロリクリンは内在性のマウスロリクリンと全く同様に皮膚のケラトヒアリン顆粒及びCEに出現した。皮膚の角化異常性疾患は遺伝性角化症と非遺伝性角化症に大別されるが遺伝性角化症に属する疾患のうち現在遺伝子レベルでの異常が解明されているのは,水疱型先天性魚鱗癬様紅皮症と葉状魚鱗癬および掌蹠角化症の一部のみである。他の遺伝性角化異常症においては,遺伝子レベルでの異常は全く解っていない。ロリクリンはそCE主要成分であるので,ロリクリンの遺伝子異常(即ちポイントミューテーション)が,ある種の角化異常症の原因遺伝子である可能性は非常に高いと考えられる。我々の研究目的はロリクリンのミュータント遺伝子を用いてトランスジエニックマウスを作成し,角化異常症の動物モデルを作成することである。平成6年度はマイクロインジェクション用のミュータントコンストラクトの作成を行った。ロリクリンはアミノ酸配列上、3ケ所のグリシンに富む領域が存在するがN端からC端にかけて第1、第2、第3グリシンループと名付けられている。今回我々は、第2グリシンループが欠損したコンストラクトと第3グリシンループが欠損したコンストラクトを遺伝子工学的手法を用いて作成した。今後コンストラクトをマウスの受精卵にマイクロインジェクションすることによりトランスジェニックマウスを作成し表皮にどのような変化が生じるかを観察する予定である。

The main component of ロリクリンはSKINのcellenvelope(CE)のであり, fear of らくCEのうち is about 75% bit はロリクリンであると考えられている. I am a 々はこれまでにヒトのロリクリン伝子をクリーニングし, the その缝子を is made of いてトランスジエニックマウスを. Toroman's original DNA fragment is 20kb in total length.このトランスジエニックマウスは全くnormalなphenotypeをholdち,このマウスで発成されたヒトのロリクリンは inner nature のマウスロリクリンと全く同様にcutaneous のケラトヒアリン particles and びCEにappears した. Dyskeratotic disorders of the skin, erosive keratosis, and non-hereditary keratoses. Abnormality of ベルでの见されているのは, vesicular type congenital ichthyosis 様erythroderma and phylloid ichthyosis, palmoplantar keratosis の一みである. He has a complete solution for dyskeratotic dyskeratosis and a complete solution for dyskeratotic dyskeratosis. The main ingredients of ロリクリンはそCE are であるので, ロリクリンの缝子 abnormalities (i.e. ちポイントミューテ(ーション)が, the cause of dyskeratosis is very likely to be the cause of dyskeratosis, and the possibility is very high. The purpose of my research is to use the いてトランスジエニックマウスを成し, Dyskeratoses animal モデルを成することである. In Heisei 6, the はマイクロインジェクション used the のミュータントコンストラクトの to make を行った.ロリクリンはアミノacid arrangement, 3ケSOのグリシンに富む区がexistentするがN The 1st, 2nd, and 3rd place for the end of the year. This time, I am the 2nd グリシンループが, the 3rd グリシンループが无码したコンストラクトを缝子工学的法を用いて为した.コンストラクることによりトランスジェニックマウスを成し Epidermal にどのような変化が生じるかを観看する簧ある.