肝・胆管細胞における胆汁酸の主要組織適合抗原遺伝子の発現調節機構の解明-自己免疫性肝胆道疾患の病態解明と治療法の確立-

阐明肝及胆管细胞胆汁酸主要组织相容性抗原基因表达的调控机制 - 阐明自身免疫性肝胆疾病的病理学并建立治疗方法 -

• 批准号: 06857035
• 负责人: 平野 史倫
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Asahikawa Medical College
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06857035/
• 关键词: 胆汁酸; ウルソデオキシコール酸; ケノデオキシコール酸; 胆汁うっ滯; 原発性胆汁性肝硬変; MHC class I; 主要組織適合抗原; protein kinase C

本研究の目的は、肝・胆管細胞における主要組織適合抗原(MHC)class I抗原分子発現調節機構に与える胆汁酸の作用を解明し、肝・胆道素自己免疫疾患のの病態と胆汁酸の病因的治療的意義を明らかにすることである。その結果として(1)胆汁酸の1つであるケノデオキシコール酸(CDCA)は、肝細胞上のMHC class I抗原を時間・濃度依存性に発現を増加させた。(2)同様に、mRNAレベルにおいても、CDCAは時間濃度依存性に誘導した。(3)他の内因性胆汁酸もMHC class I mRNAを誘導し、その作用は胆汁酸のhydrophobicityの順であった。すなわち治療薬として使われているウルソデオキシコール酸(UDCA)は、最も作用が弱く、この点が治療薬としての作用機構の1つと考えられた。(4)胆汁酸によるMHC class I mRNA発現作用は、protein kinase Cを介しており、胆汁酸自体により、転写因子AP-1が特異的に誘導されることをゲルシウトアッセイにより確認した。以上、胆汁酸による肝細胞MHC class I発現はprotein kinase C、Ap-1を介して作用しており、胆汁酸の肝へのうっ滯はMHC面からも、自己免疫現象増悪を引き起こすと思われる。

The aim of this study was to clarify the role of bile acids in regulating the production of MHC class I antigen molecules in liver and bile duct cells, and to clarify the significance of liver cholangitin in the treatment of immune disorders and pathologies of bile acids. The results showed that: (1) The expression of CDCA in bile acids increased in a time and concentration-dependent manner. (2)In the same way, CDCA is induced in a time-dependent manner. (3)The role of endogenous bile acids in MHC class I mRNA induction and phosphorylation The most effective mechanism of UDCA (UDCA) is to treat the disease at the point where it is weak and the mechanism of action at the point where it is weak. (4)The expression of MHC class I mRNA in bile acids is mediated by protein kinase C, and the expression of AP-1 in bile acids is specifically induced. The expression of MHC class I in liver cells mediated by protein kinase C and Ap-1 in bile acids, the expression of MHC in liver cells, and the increase of immune phenomena

项目成果

田中廣壽: "胆汁酸と消化器病-最近の進歩胆汁酸と細胞内情報伝達" 消化器病セミナー. 56. 51-62 (1994)

Hirohisa Tanaka：“胆汁酸和胃肠道疾病 - 胆汁酸和细胞内信号转导的最新进展”胃肠病学研讨会。 56. 51-62 (1994)

Fuminori Hirano: "Regulation of the major histocompatibility complex class I mRNA expression by bile aids in cultured human hepatoma cells" Biochem Biophys Res Commun.((発行予定)in press).

Fuminori Hirano：“胆汁辅助培养的人肝癌细胞中主要组织相容性复合物 I 类 mRNA 表达的调节”Biochem Biophys Res Commun.（（待出版）待出版）。