マイクロRNAによるNF-κB制御を介した関節リウマチ治療戦略に関する研究

microRNA调控NF-κB介导的类风湿性关节炎治疗策略研究

• 批准号: 22591674
• 负责人: 平野 史倫
• 金额: $ 2.33万
• 依托单位: Asahikawa Medical College
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22591674/
• 关键词: シグナル伝達; 免疫学; 核酸; 臨床; 発現制御

関節リウマチ(RA)は関節滑膜を病変の主座とする原因不明の慢性炎症性疾患であり、持続的な滑膜炎によって軟骨破壊・骨破壊から関節変形をきたす難治性自己免疫疾患である。現在までに、研究者はクローニングしたNF-κB抑制分子IκBβ2の発現異常の観点からNF-κBの活性化異常を明らかにしてきた。その研究過程において、マイクロRNAがNF-κBの発現制御を介して滑膜炎増悪に重要な役割を担っていることを明らかにしてきた。そこで、本研究は、1)IκBβ2によるNF-κB活性化制御機構の検討、2)RA関節炎におけるマイクロRNA発現プロファイルの検討、3)NF-κB特異的マイクロRNAによるIκBβ2発現制御の検討、によって、RAの病態形成をマイクロRNAとIκBβ2の発現異常の観点から解明することで、RAの病態を解明し新規治療法を開発することを目的として平成22年度から3年間で計画されている。本年度は初年度にあたり、RA関節炎におけるマイクロRNA発現プロファイルの検討を主体として実施した。マイクロRNA発現プロファイルの解析は正常滑膜細胞とRA滑膜細胞からマイクロRNAを抽出し既存の解析用マイクロアレイチップとハイブリダイゼーションさせてRA滑膜細胞に発現の高かったマイクロRNAをRA特異的マイクロRNAとした。その結果、RA滑膜細胞で発現していたマイクロRNAはmiR-21、26、145、449、452、525、551、590、593、628、892、921の12マイクロRNAであった。現在、これらマイクロRNAの特異性について検討中であるが、中でも、miR-21は抗アポトーシス作用を有するマイクロRNAであり滑膜細胞増殖におけるキーマイクロRNAの可能性が推測された。さらに現在、各マイクロRNAとRF-κB活性化あるいはIκBβ2発現に及ぼす影響について検討している。

Joint synovitis (RA) is a chronic inflammatory disease of unknown origin. Now, researchers are trying to figure out why the NF-κB inhibitor IκBβ2 is abnormal. The process of this research involves the regulation of NF-κB expression and the development of synovitis. This study is aimed at: 1) A study of the regulatory mechanism of NF-κB activation in IκBβ2, 2) A study of the expression of NF-κB specific RNA in RA arthritis, 3) A study of the regulatory mechanism of Iκ B β2 expression in NF-κB specific RNA, 3) A study of the abnormal expression of NF-κBβ2 in RA pathogenesis. RA Pathological Dissolution and New Treatment Method Developed in 2013 This year is the first year since the beginning of the year. Analysis of RNA expression in normal synovial cells and RA synovial cells extract pre-existing RNA for analysis of RA-specific RNA expression in RA synovial cells As a result, RA synovial cells developed miRs-21, 26, 145, 449, 452, 551, 590, 593, 628, 892, 921 and 12 miRs. Now, the possibility of miR-21 anti-synovial proliferation is speculated. Moreover, the development and impact of IκBβ2 on the activation of various mRNA and RF-κB are currently under discussion.

项目成果

Effect of leukocytapheresis on inflammatory cytokine expressions in response to lipopolysaccharide in peripheral blood mononuclear cells of etanercept-resistant rheumatoid arthritis.

白细胞去除术对依那西普耐药类风湿性关节炎外周血单核细胞脂多糖反应中炎症细胞因子表达的影响。

• 发表时间: 2010
• 作者: 田中康仁;他4名;Fuminori Hirano
• 通讯作者: Fuminori Hirano

呼吸器合併症のスクリーニング検査について

关于呼吸系统并发症的筛查测试

• 发表时间: 2010
• 期刊: ファーマナビゲーターシリーズ「リウマチ～生物学的製剤編～」
• 作者: 有住文博;麩谷博之;他2名;平野史倫
• 通讯作者: 平野史倫

Treatment of symptomatic hand osteoarthritis by risedronate in postmenopausal osteoporotic women.

利塞膦酸钠治疗绝经后骨质疏松妇女的症状性手部骨关节炎。

• 发表时间: 2011
• 作者: 谷掛洋平;藤間保晶;他4名;Fuminori Hirano
• 通讯作者: Fuminori Hirano

The relationship between osteoporosis and breast arterial calcification in Japanese nostmenonausal women.

日本初潮女性骨质疏松症与乳腺动脉钙化的关系。

• 发表时间: 2010
• 作者: Yamanegi K;Yamane J;Kobayashi K;Kato-Kogoe N;Ohyama H;Nakasho K;Yamada N;Hata M;Nishioka T;Fukunaga S;Futani H;Okamura H;Fuminori Hirano
• 通讯作者: Fuminori Hirano