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低酸素血症治療薬のスクリーニングとその作用機序解明

低氧血症治疗药物的筛选及其作用机制的阐明

基本信息

批准号：
06857184
负责人：
森内宏志
金额：
$ 0.58万
依托单位：
Kumamoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1994
资助国家：
日本
起止时间：
1994 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

1 モルモットを用いて、オレイン酸肺傷害の際に生じる肺血管の透過性亢進を気管、主気管支、近位気管支、遠位気管支の各部位で調べた。その結果、すべての部位においてオレイン酸の投与量および投与後の経過時間に依存した肺血管透過性の亢進が見られ、ガス交換の場(またはその近位部位)である遠位気管支領域において、最も著明な亢進を示した。これより、オレイン酸による肺血管透過性亢進は主に間質および肺胞に浮腫を引き起こしガス交換に影響を与えている可能性が示唆された。2 オレイン酸15μl/kgによる血管透過性の亢進に対する、好中球抑制作用を有するペントキシフィリン、抗プラスミン薬トラネキサム酸および血管透過性亢進抑制作用を有するアドレノクロムの影響について調べた。その結果、オレイン酸による肺血管の透過性亢進をペントキシフィリンおよびトラネキサム酸は近位および遠位気管支領域で、アドレノクロムは気管、主気管支領域において有意に抑制し、オレイン酸肺傷害における好中球および線溶系の関与が示唆された。また、上記薬物がオレイン酸により誘発される動脈血酸素分圧低下を抑制する機序として、血管透過性亢進の抑制が重要な役割を果たしていることも示唆された。3 モルモットにオレイン酸15μl/kg投与90分後、気管支肺胞洗浄を行い気道内へ浸潤した多形核白血球数を生理食塩液投与群と比較した。その結果、オレイン酸投与群の多形核白血球数は生理食塩液投与群よりわずかに増加していたが有意差は見られなかった。これより、15μl/kgのオレイン酸による肺傷害の初期段階では多形核白血球は血管外に滲出するが、肺細胞にまでは浸潤していないことが明らかとなった。

1. The permeability of pulmonary blood vessels is increased when the lung is injured by acid. The main blood vessel branch, proximal blood vessel branch and distal blood vessel branch are regulated. The results show that the site of the pulmonary vascular permeability is dependent on the amount of acid administered and the time elapsed after the administration. The possibility of pulmonary vascular permeability hyperactivity is discussed. 2. The effect of 15μl/kg of acid on vascular permeability enhancement, good microsphere inhibition, and vascular permeability enhancement inhibition was investigated. The results showed that the permeability of pulmonary blood vessels increased due to acid exposure, and the relationship between the permeability of pulmonary blood vessels increased due to acid exposure and the relationship between permeability of pulmonary blood vessels increased due to acid exposure and pulmonary blood vessels increased due to acid exposure. The mechanism of inhibition of low arterial blood pressure induced by acid in blood vessels and inhibition of hypervascular permeability are described above. After 90 minutes of administration of 15μl/kg of acid, the number of polymorphic leukocytes in the respiratory tract was compared with that of the group administered with physiological solution. As a result, the number of polymorphic white blood cells in the acid group was increased. In the early stages of lung injury, polymorphic leukocytes ooze out of blood vessels and lung cells infiltrate.