Induction of mucosal immune responses by the AIDA autotransporter-mediated presentation of heterologous antigenes in (commensal) live vectors

AIDA 自转运蛋白介导的（共生）活载体中异源抗原的呈递诱导粘膜免疫反应

• 批准号: 5267372
• 负责人: Professor Dr. Marcus Alexander Schmidt
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Infektiologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Priority Programmes
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1999-12-31 至 2008-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5267372?language=en
• 关键词: Induction; mucosal; immune; responses; AIDA

Obwohl die Mukosa als erste Barriere das primäre Ziel für die meisten pathogenen Mikroorganismen darstellt, induzieren die gegenwärtig verwendeten Vakzine nur eine systemische Immunantwort und sind nicht in der Lage, einen Schutz der Mukosa zu bewirken. Deshalb werden zur Zeit intensive Anstrengungen zur Entwicklung mukosaler Vakzine unternommen. Dabei würde die Entwicklung oraler Lebendvakzine beträchtliche Vorteile mit sich bringen. Dieses Forschungsvorhaben konzentriert sich daher auf die Entwicklung und Analyse von bakteriellen Lebendvektoren, die auf dem AIDA Autotransporter System zur Oberflächenpräsentation und/oder Freisetzung von heterologen (Poly-)Peptiden beruhen. Dabei sollen apathogene kommensale E. coli (K-12, Nissle 1917) oder aber auch attenuierte Salmonella- oder Shigella-Stämme als Träger eingesetzt werden. In einem zweiten Teil soll die spezifische mukosale und systemische humorale Immunantwort gegen unterschiedliche Modellantigene nach einer oralen Immunisierung untersucht werden. Als Modellantigene werden z. B. das p60 Protein aus L. monocytogenes, die OspA /OspG Antigene aus B. burgdorferi, die LT-B Untereinheit von E. coli und die Stx-B Untereinheit enterohämorrhagischer E. coli (EHEC) eingesetzt. In einem dritten Teil werden in Teil I und II entwickelte Vakzine-Kandidaten hinsichtlich ihrer Schutzwirkung in etablierten tierexperimentellen Modellen untersucht.

由于Mukosa首先是主要病原微生物的巴里埃屏障，因此接种Vakzine仅是一种免疫系统，并不存在于拉格中，因此可以使用Mukosa疫苗。因此，我们需要韦尔登来加强对未来发展的预测。Dabei würde die Entwicklung oraler Lebendvakzine beträchtliche Vorteile mit sich bringen.这些研究主要集中在对生命过程的研究和分析，以及对AIDA自动转运系统的体外表达和/或对异源（多聚）肽的自由表达。大北藜大肠杆菌（K-12，Nissle 1917）或减毒沙门氏菌或志贺氏菌作为韦尔登。在一个两层的皮肤中，免疫组织特异性和体液免疫系统在一个口服免疫韦尔登后产生了非特异性的模型。Als Modellantigene韦尔登z. B。das p60 Protein aus L. OspA /OspG抗原来源B。burgdorferi，die LT-B Untereinspector von E.大肠杆菌和Stx-B肠出血性大肠杆菌。大肠埃希菌（EHEC）eingesetzt.在第一和第二部分中的一个韦尔登中，Vakzine-Kandidaten hinsichtlich在建立了三个实验模型的基础上进行了测试。